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Fortbildung von zehn Fällen besteht ein ringförmiges Kontrastmittel-Enhancement um die Herde, oft auch ein begleitendes Ödem. Gelegentlich kann es zu Einblutungen kommen. Bei allen radiologischen Herdbefunden gilt die Regel, dass die wahrscheinlichste Diagnose eine zerebrale Toxoplasmose ist. Je mehr Herde darstellbar, desto wahrscheinlicher wird die Diagnose. Die radiologische Abgrenzung vor allem von einem bakteriellen Abszess oder einem zerebralen Lymphom ist jedoch nicht immer einfach. Andere opportunistische Infektionen (CMV, PML, Kryptokokken, Tuberkulose), aber auch „HIV-unabhängige“ Erkrankungen wie Hirn-Tumore oder Gefäßerkrankungen kommen ebenfalls in Frage. Eine Hirnbiopsie ist nicht obligat. Vorher ist bei begründetem Verdacht auf Toxoplasmose (mehrere Herde mit Kontrastmittel-Enhancement) ein probatorischer Therapieversuch gerechtfertigt. Ein Ansprechen sichert dann die Diagnose. Wenn sich die Patienten klinisch nicht innerhalb von einer Woche bessern oder sich sogar verschlechtern, ist die stereotaktische Hirnbiopsie allerdings nicht zu vermeiden. Im Liquor findet sich meist eine mäßige Pleozytose und ein leicht erhöhtes Gesamt-Eiweiß. Die Toxoplasma-PCR aus dem Liquor ist oft nicht aussagekräftig – ein negativer Befund (häufig!) schließt die Toxoplasmose keinesfalls aus. Der Liquor sollte immer auch auf andere Infektionen, vor allem EBV (Lymphom?), CMV, JCV, Kryptokokken und Tuberkulose, untersucht werden. Von jedem Patienten sollte neben einer Funduskopie (okuläre Beteiligung?) eine aktuelle Toxoplasmose-Serologie vorliegen. Da bis zu 97% der Patienten mit zerebraler Toxoplasmose IgG-Antikörper haben, macht ein negativer Befund, der bei Zweifeln in einem anderen Labor wiederholt werden sollte, die Diagnose unwahrscheinlich. Ob die IgG-Titerhöhe eine diagnostische Hilfe ist, ist nicht validiert. Das IgM ist selten positiv, hilft also meist auch nicht weiter, ebenso wenig wie die PCR im Blut. Therapie Die antiparasitäre Therapie ist nicht einfach. Die gängigen Kombinationen wirken in der Regel zwar gut, müssen jedoch in etwa der Hälfte der Fälle wegen Nebenwirkungen – vor allem Allergien – umgestellt werden. Sulfadiazin und Clindamycin, jeweils kombiniert mit Pyrimethamin, sind wohl gleichwertig, obgleich eine große europäische Studie einen nicht-signifikanten Trend zugunsten von Sulfadiazin ergab. Argumente für Clindamycin (statt Sulfadiazin) sind vor allem Sulfonamidallergie und schwerkranke Patienten, bei denen die Pilleneinnahme unsicher ist. Auch hochdosiertes Cotrimoxazol kommt in Frage, das in zwei randomisierten Studien (ohne Pyrimethamin) genauso wirksam wie Sulfadiazin/Pyrimethamin war. Insgesamt liefert die derzeitige Datenlage jedoch keine Evidenz für die Überlegenheit eines bestimmten Regimes. Für Pyrimethamin wird seit einer Studie Ende der 80er Jahre während der ersten Tage meist eine erhöhte „loading dose“ gegeben. Ob sie notwendig ist, ist nicht bewiesen. Zu beachten ist, dass Pyrimethamin im Gegensatz zu Clindamycin auch bei intakter Bluthirnschranke wirkt, also unter Umständen die einzige wirksame Substanz ist. Wegen der Myelotoxizität von Pyrimethamin, das die Umwandlung von Folsäure zu Folinsäure hemmt, sollte von Anfang an mit Folinsäure (teuer) substituiert werden. Folsäure (billig) selbst bringt nichts, da es in Gegenwart von Pyrimethamin nicht umgewandelt werden kann. Bestehen Allergien oder Unverträglichkeiten sowohl gegen Sulfonamide als auch gegen Clindamycin, ist die Kombination aus Atovaquon plus Pyrimethamin eine Alternative. Dies gilt auch für Azithromycin plus Pyrimethamin, allerdings ist die Datenlage dazu vage. Die Akuttherapie dauert vier bis (besser) Abb. 2: MRT Kopf: Multiple Toxoplasmose- Läsionen mit Kontrastmittelenhancement (Fallbeispiel) sechs Wochen, bei den Alternativ-Therapien eventuell noch länger. Der Erfolg kann in den ersten 14 Tagen klinisch beurteilt werden. Oft ist innerhalb weniger Tage eine Besserung zu beobachten. Ein Patient, der sich klinisch nach zwei Wochen adäquater Therapie nicht wenigstens ein wenig verbessert oder sogar verschlechtert hat, hat wahrscheinlich keine Toxoplasmose. Hier muss die Diagnostik reevaluiert und rasch eine Hirnbiopsie organisiert werden. Eine Umstellung der Toxoplasmose-Therapie macht in diesen Fällen wenig Sinn und kostet nur wertvolle Zeit. Ein Kontroll-MRT ist bei stabilen Patienten frühestens nach zwei Wochen sinnvoll. Deutliche Rückbildungen sind oft erst > HIV&more 1/2008 37
Fortbildung nach vier Wochen erkennbar. Bei erhöhtem Hirndruck oder ausgeprägten Ödemen werden Steroide eingesetzt (3-4 x 8 mg Fortecortin). Die Steroid-Gabe sollte zeitlich begrenzt sein (Cave Aspergillosen!). Bei allen Therapie-Kombinationen ist anfänglich mindestens drei Mal pro Woche die Kontrolle von Blutbild, Glucose, Transaminasen und Nierenparametern erforderlich. Die dosisreduzierte Erhaltungstherapie sollte erst begonnen werden, wenn sich die Läsionen um mindestens 75% zurückgebildet haben. Die meisten Experten beginnen zu diesem Zeitpunkt mit einer antiretroviralen Therapie. Fallbeispiel Der Patient entwickelt nach 10 Tagen ein Arzneimittelexanthem gegenüber Sulfadiazin, so dass es durch Clindamycin ersetzt wird. Hierunter kommt es bereits einige Tage später zu schweren Diarrhoen, weshalb unter dem klinischen Verdacht einer pseudomembranösen Colitis auf hochdosiert Cotrimoxazol umgestellt wird. Ein Kontroll-MRT nach insgesamt 18 Tagen zeigt einen deutlichen Rückgang der Läsionen, neurologisch ist der Patient zu diesem Zeitpunkt komplett unauffällig. Prophylaxe Expositionsprophylaxe: IgG-negative Patienten können sich vor einer Erstinfektion Therapie und Prophylaxe der zerebralen Toxoplasmose Akuttherapie mindestens 6 Wochen • Sulfadiazin + Pyrimethamin + Folinsäure • Clindamycin + Pyrimethamin + Folinsäure • Atovaquon + Pyrimethamin + Folinsäure • Cotrimoxazol (hochdosiert) schützen – sie sollten auf den Genuss rohen oder nur kurz gebratenen Fleisches (Lamm, Rind, Schwein, Wild) verzichten. Entgegen weitläufiger Meinung ist nicht bewiesen, dass sich HIV-Patienten schon durch den bloßen Kontakt mit Katzen, dem Endwirt von Toxoplasma gondii, anstecken können. Die einzige Studie, die dies ernsthaft geprüft hat, konnte eine Gefährdung durch Katzen nicht belegen. Dennoch sollte auf Hygiene geachtet werden (Handschuhe im Katzenklo!). Eine Mensch-zu-Mensch-Übertragung ist nicht beschrieben. Primärprophylaxe: Alle IgG-positiven Patienten mit weniger als 100 CD4-Zellen/µl benötigen eine Primärprophylaxe. Mittel der Wahl ist Cotrimoxazol. Bei einer Allergie ist eine Desensibilisierung zu erwägen (siehe PCP). Alternativen sind Dapson plus Pyrimethamin oder Dapson in höherer Dosis. Primärprophylaxen können wieder abgesetzt werden, wenn die CD4-Zellen unter HAART mindestens drei Monate über 200/µl liegen. Sekundärprophylaxe: Ohne Immunrekonstitution ist eine lebenslange Erhaltungstherapie erforderlich, da andernfalls fast immer ein Rezidiv auftritt. Sie besteht meist aus den halbierten Dosen der Akuttherapie. Allerdings ist Clindamycin, das die intakte Bluthirnschranke nicht passiert, vermutlich weniger geeignet. Auch Cotrimoxazol scheint als Sekundärprophy- Erhaltungstherapie/Sekundärprophylaxe: Wie Akuttherapie, aber halbe Dosierungen Primärprophylaxe • Cotrimoxazol • Dapson • Dapson + Pyrimethamin + Folinsäure laxe nicht so effektiv zu sein, ist aber wegen der Einfachheit zu erwägen. Es sollten höhere Cotrimoxazol-Dosen als bei der PCP verwendet werden. Sekundärprophylaxen können bei ausreichender Immunrekonstitution (mindestens drei Monate mehr als 200 CD4-Zellen/µl) abgesetzt werden. Allerdings sollte ein aktuelles MRT vorliegen, da bei Enhancement die Herde auch nach Jahren noch aktiv sein können – es besteht dann die Gefahr eines Rezidivs. Fallbeispiel Nach insgesamt sechs Wochen Akuttherapie haben sich die Läsionen zu über 75%, aber noch nicht vollständig zurückgebildet. Eine HAART mit Tenofovir, 3TC und Lopinavir wird eingeleitet. Außerdem wird entschieden, eine Sekundärprophylaxe aus Cotrimoxazol (960 mg täglich) und Pyrimethamin (50 mg täglich, kombiniert mit Folinsäure 15 mg 3 x wöchentlich) zu beginnen. 12 Monate später liegen die CD4- Zellen bei 250/µl, die HI-Viruslast konstant unter der Nachweisgrenze. Angesichts immer noch zweier, kleiner, schwach Kontrastmittel anreichernder Herde wird die Sekundärprophylaxe auch jetzt weiter fortgeführt. Erst als die Herde über weitere zwei Jahre nahezu konstant bleiben, wird bei drängendem Wunsch des Patienten und inzwischen 370 CD4-Zellen die Sekundärprophylaxe schließlich abgesetzt. Der Patient ist bis heute, insgesamt fünf Jahre nach der Toxoplasmose-Episode und nunmehr zwei Jahre ohne Prophylaxe, rezidivfrei und ohne klinische Probleme voll berufstätig. Die HAART wurde inzwischen auf Tenofovir, FTC und Nevirapin umgesetzt, die Viruslast ist unter der Nachweisgrenze geblieben. Priv.-Doz. Dr. med. Christian Hoffmann Infektionsmedizinisches Centrum Grindelallee 35 · 20146 Hamburg Telefon 040-413242-0 E-Mail: hoffmann@ich-hamburg.de Literatur beim Verfasser 38 HIV&more 1/2008
Seite 1: Fortbildung Christian Hoffmann, Ham

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