Pathobiologie/Pathobiochemie Teil 1 - Alex Eberle

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Chronische myeloische Leukämie
Die CML ist eine klonale myeloproliferative Erkrankung, die durch eine erworbene
genetische Veränderung der hämatopoetischen Stammzelle entsteht.
Die veränderte Stammzelle behält ihre Fähigkeit zur Differenzierung bei.
Typisch ist eine exzessive Synthese von funktionstüchtigen, reifen neutrophilen
Granulozyten und deren Vorstufen (Abbildung links).
Die Erkrankung wird in drei Phasen eingeteilt: die relativ asymptomatisch
verlaufende chronische Phase, die bedrohliche akzelerierte Phase und die
meist zum Tode führende Blastenkrise.
Zytogenetisch findet sich bei über 95% der
Patienten das sog. Philadelphia-Chromosom,
das charakteristische bcr-abl-Fusionsgen.
Diese reziproke Translokation zwischen
den langen Armen der Chr. 9 und 22 ist
durch den Einbau des c-abl-Onkogens von
Chr. 9 in die bcr-Region des Chr. 22 charakterisiert
(Abbildung rechts).
Hierdurch wird die Synthese spezifischer
Phosphoproteine bewirkt, die ihrerseits Onkoproteinrezeptoren
und Wachstumsfaktoren
aktivieren und damit zur neoplastischen
Proliferation führen.
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31/03/10 Pathobiologie - FS 2010 - Lektion 6 40