Identitätskontrolle pharmazeutischer Hilfsstoffe mit Hilfe der
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2 Theoretische Grundlagen<br />
Man kann zwischen interner und externer Validierung unterscheiden. Ein Beispiel für die<br />
externe Validierung stellt die Test-Set-Validierung dar. Dabei werden die Proben in einen<br />
Kalibrations-Set und einen Test- beziehungsweise Validations-Set aufgeteilt, wobei die<br />
Daumenregel gilt, daß ein Drittel für den Validations-Set benötigt wird. Dies bedingt auch<br />
gleich den ersten Nachteil, daß nämlich bei nicht allzu großer Probenanzahl die<br />
Kalibration <strong>mit</strong> relativ wenigen Proben zu erstellen ist. Nachdem <strong>mit</strong> dem Kalibrations-Set<br />
die Kalibration erstellt wurde, soll diese <strong>mit</strong> dem Validations-Set überprüft werden. Dies<br />
setzt voraus, daß die Testproben <strong>mit</strong> einer validierten Referenzmethode bestimmt worden<br />
sind. Dieses bedingt wie<strong>der</strong>um einen relativ hohen Zeitaufwand. Allgemein gilt diese<br />
Methode <strong>der</strong> Validierung aber als relativ einfach und sicher.<br />
Eine sehr häufig angewendete interne Validierungsmethode ist die Kreuzvalidierung<br />
(cross-validation). Hierbei handelt es sich um eine Technik, die einzig auf den<br />
Kalibrationsdaten basiert. Alle Proben werden dabei zur Kalibrierung und zur Validierung<br />
herangezogen. Bei einer Probenanzahl n werden n − 1 zur Kalibration verwendet, und <strong>mit</strong><br />
<strong>der</strong> verbliebenen Probe wird die Kalibration getestet. Dann wird diese Probe wie<strong>der</strong> dem<br />
Kalibrations-Set hinzugefügt und eine an<strong>der</strong>e Probe wie<strong>der</strong> zum Test herausgenommen.<br />
Dies wird n mal wie<strong>der</strong>holt, bis alle Proben auf diese Weise einmal aus dem Satz entfernt<br />
wurden. Bei einer relativ kleinen Anzahl von Proben beziehungsweise Spektren ist die<br />
Kreuzvalidierung meistens erste Wahl als Validierungsmethode.<br />
Als ein Maß für die Güte einer Validierung fungieren verschiedene mathematische Aus-<br />
drücke, von denen hier einige erwähnt werden sollen:<br />
- PRESS (predictive residual sum of squares):<br />
Man spricht von einem <strong>mit</strong>tleren Vorhersagefehler, <strong>der</strong> sich aus <strong>der</strong> Quadratsumme<br />
<strong>der</strong> Differenz zwischen den vorhergesagten und gemessenen Werten ergibt. PRESS<br />
wird auch als Quadratsumme <strong>der</strong> Residuen bezeichnet:<br />
44<br />
n<br />
∑ (<br />
i=<br />
1<br />
vorher<br />
i<br />
gem 2<br />
i )<br />
(2.5.6.1)<br />
PRESS = y − y
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