Leitlinie „Behandlung der Akne“ - AWMF

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013/017 - Behandlung der Akne aktueller Stand: 02/2010 korrigierte Fassung: 10/2011 12 Antibiotikaresistenz in der Aknetherapie Falk Ochsendorf, Joachim Fluhr Induktion von Antibiotika-Resistenzen Am häufigsten finden sich Resistenzen von P. acnes gegen Erythromycin. Die Substanzklasse führt auch am schnellsten zur Resistenzentwicklung. Erythromycin führt in Abhängigkeit der Anwendungshäufigkeit schnell zur Entwicklung von Resistenzen [140, 450]. Erythromycin-resistente P. acnes fanden sich in bis zu 94%, Resistenzen gegen Tetracyclin lagen bei maximal 26% [140]. Die klinische Wirksamkeit war bei Nachweis resistenter P. acnes-Stämme vermindert [451]. Die Wirksamkeit von Tetracyclinen nahm in den letzten Jahrzehnten nicht ab [232, 452], dagegen wirkte topisches Erythromycin immer weniger. Die minimale Hemmkozentration (MHK) Erythromycin-resistenter Stämme lag 8000 – 32000-fach über derjenigen von sensiblen Stämmen. Diese Konzentrationen lassen sich nicht mit einer oralen Therapie und teilweise nicht einmal mit einer topischen Therapie erreichen. Bei Tetracyclinen lag die MHK resistenter Stämme um den Faktor 2 bis 16 höher [137]. Resistenzen hängen damit von der Antibiotika-Klasse (Erythromycin verursacht häufiger Resistenzen als Tetracycline), vom Verschreibungsverhalten (häufige Verordnungen erhöhen die Resistenzprävalenz) und der Compliance der Patienten ab (schlechte Compliance fördert die Resistenzbildung). Übertragung von Antibiotika-Resistenzen Resistente P. acnes werden am häufigsten durch Schmierinfektionen übertragen. Die Zunahme resistenter anderer Bakterien während einer topischen oder oralen Antibiotikatherapie wurde beschrieben. Die klinische Relevanz ist derzeit unklar. Resistente Erreger werden durch Schmierinfektionen und damit vor allem auch durch die behandelnden Ärzte übertragen [140, 453]. Eine Übertragung von Resistenzmechanismen auf andere Bakterien wurde beschrieben (Zunahme Erythromycin-resistenter Koagulase-negativer Staphylokokken auf der Gesichtsund Rückenhaut, Zunahme Erythromycin-resistenter Staph. aureus auf der Nasenschleimhaut bei topischer Erythromycintherapie [454], Tetracyclin-resistenter Strept. pyogenes und Staph. aureus bei mit Antibiotika behandelten Akne Patienten [455]. Andere Autoren beschrieben keine Änderung des Prozentsatzes resistenter Staph. aureus im Nasenrachenraum aber eine Zunahme von resistenten Streptococcus pyogenes Stämmen [455]. Eindeutig assoziierte Erkrankungen wurden bisher nicht beschrieben. Klinische Relevanz Resistenzen von P. acnes gegen Erythromycin sind mit einem schlechteren klinischen Ansprechen der Akne assoziiert. Die Datenlage bezüglich Tetracyclinen ist derzeit nicht eindeutig. Eine Gefährdung der allgemeinen Gesundheit von Akne-Patienten oder der Allgemeinheit durch eine Antibiotikatherapie der Akne ist bisher nicht belegt. Maßnahmen zur Verminderung der Resistenzentwicklung sind erforderlich Seite 88 von 136
013/017 - Behandlung der Akne aktueller Stand: 02/2010 korrigierte Fassung: 10/2011 In klinischen Studien war der Nachweis Erythromycin-resistenter P. acnes Stämme mit einem schlechteren oder sogar fehlenden therapeutischen Ansprechen der Akne assoziiert [451, 454]. Bei Tetracyclinen sind die Daten widersprüchlich [456, 457]. Bezüglich Auswirkungen auf den Gesundheitszustand insgesamt zeigte sich, dass mit Antibiotika behandelte Akne-Patienten häufiger Infekte der oberen Luftwege hatten als Kontrollen, nicht dagegen Infektionen der Harnwege. Erstere werden in der Regel durch Viren, letztere durch Bakterien bedingt [241]. Haushaltskontakte von Patienten mit Akne erkrankten ebenfalls häufiger an Infektionen der oberen Luftwege; hatten diese Akne- Patienten wegen der Akne Antibiotika erhalten, war die Infektionsrate dagegen vermindert [242]. Damit ist eine Gefährdung der allgemeinen Gesundheit von Akne-Patienten durch eine Antibiotikatherapie ihrer Akne bisher nicht belegt. Es gibt Berichte über allgemeine Infektionen durch P. acnes. Betroffen waren hier Patienten, bei denen Fremdkörper implantiert wurden (z.B. Herzklappen, Gelenkersatz, cerebrospinale Shunts) und für Infektionen disponierende Faktoren vorlagen (vorhergehende Operation, Trauma, Malignome, Immundefizienz, Kortikosteroidtherapie). Diese Stämme sprachen alle auf ß-Laktamantibiotika an, welche zur Aknebehandlung nicht verwendet werden [458]. Maßnahmen zur Verminderung der Resistenzen Ein rationaler Umgang mit Antibiotika vermindert die Resistenzentwicklung: Hygienische Maßnahmen des Behandlers, korrekte Indikation, Dosierung, Therapiedauer und Kombination mit Benzoylperoxid. Folgende Strategien wurden empfohlen, um die Entwicklung resistenter P. acnes-Stämme zu verringern [137, 230]. • Einhaltung hygienischer Maßnahmen beim Therapeuten (Handschuhe, Händedesinfektion) • Kein Einsatz von Antibiotika, wenn man mit anderen Therapeutika ähnliche Effekte erreichen kann. • Verwendung von Antibiotika, wenn diese indiziert sind. • Keine Monotherapie mit Antibiotika • Ende der Antibiotika-Behandlung wenn aus Arzt- und Patienten-Sicht keine oder nur eine minimale Besserung vorliegt (Beurteilung nach 6 – 8 Wochen [457]. • Keine Antibiotikatherapie länger als 3 (maximal 6 Monate). • Keine Antibiotika zur Erhaltungstherapie • Verwendung von Benzoylperoxid entweder gleichzeitig oder intermittierend zur Verhinderung der Resistenzentwicklung • Kein grundloser Wechsel des Antibiotikums, d.h. Verwendung des gleichen Antibiotikums bei einem möglichen erneuten Einsatz wegen einer Verschlechterung. Seite 89 von 136
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