Leitlinie „Behandlung der Akne“ - AWMF

013/017 - Behandlung der Akne aktueller Stand: 02/2010
korrigierte Fassung: 10/2011
8.3.2.1.6 Flutamid
Flutamid ist ein synthetischer nicht-steroidaler Androgenrezeptor-Blocker, der primär in der
Behandlung des metastasierten Prostatakarzinoms eingesetzt wurde. Darüber hinaus zeigte
das Medikament eine gewisse Wirkung bei Hirsutismus und nach einer 6-monatigen
Behandlung (250-500 mg / d, Optimum 2x250 mg / d) auch bei Akne. Der Wirkstoff wird
durch einen Erstpassage-Metabolismus zu 2-Hydroxyflutamid aktiviert. Flutamid hemmt die
Bindung von 5α-DHT an sein Rezeptorprotein und die nukleäre Translokation des Rezeptors.
Ebenso kann es möglicherweise die Umwandlung von aktiven Androgenen zu inaktiven
Metaboliten beschleunigen. Da das Indikationsspektrum der Substanz bei der Behandlung
schwerer, androgen-induzierter Erkrankungen liegt, wird ihr Einsatz bei der Therapie der
Acne vulgaris nicht empfohlen.
Eine 12-monatige Behandlung einer mäßig bis schwer ausgeprägten Akne mit Flutamid (250
mg / d) führte zur signifikanten Reduktion des Aknescores (59±4%), während die
Kombinationen Cyproteronacetat (2 mg) / Ethinylestradiol (35 µg) (70±5%) und
Cyproteronacetat (50 mg) / Ethinylestradiol (25 µg) (77±4%) wirksamer und Finasterid
(36±2% Scorereduktion) weniger wirksam waren (n=48) [310]. Durch die Kombination von
niedrig dosiertem Flutamid (250 mg / d) und oralen Kontrazeptiva kann eine bis zu 80-
prozentige Besserung der der Akneeffloreszenzen und der Seborrhoe erzielt werden (n=105)
[311, 312].
Weltweit ist keines der Flutamid-Präparate zur Behandlung der Akne zugelassen.
8.3.2.2 Weitere orale Kontrazeptiva
Die meisten oralen Kontrazeptiva setzen sich aus einem Gestagen und einem niedrigdosierten
Östrogen, überwiegend Ethinylestradiol, zusammen. Das Östrogen führt zur erhöhten SHBG-
Synthese in der Leber und zur daraus folgenden Reduktion des zirkulierenden freien
Testosterons. Gleichzeitig antagonisiert Ethinylestradiol die durch eine SHBG-Reduktion
verursachte restandrogene Wirkung der Gestagene (insbesondere der 19-Nortestosteron-
Derivate) [282]. Die restandrogene Wirkung dieser Gestagene kann bei den verschiedenen
Frauen unterschiedlich stark sein, allerdings wird sie in der Regel durch den Östrogenanteil
des Kontrazeptivums kontrolliert. Die Östrogendosis wurde im Laufe der Jahre von 150 µg
auf 35 µg, bzw. 30 µg und 20 µg bei manchen neueren Präparaten vermindert, um die
Nebenwirkungen der Östrogene zu reduzieren. Andererseits wurden inzwischen neuere
Gestagene entwickelt, die nur eine schwache therapeutisch unerwünschte restandrogene
Wirkung aufweisen [311]. Die durch diese Präparate verursachte SHBG-Erhöhung korreliert
allerdings nicht immer mit dem Grad der Testosteron-Abnahme im Serum und dem
nachgewiesenen klinischen Effekt.
8.3.2.2.1 Levonorgestrel
Levonorgestrel weist eine androgene Wirkung auf, während in der Kombination mit
Östrogenen der Östrogeneffekt stärker ist. Obwohl die Testosteron-Serumkonzentration unter
einer Levonorgestrel / Ethinylestradiol-Kombination (Alesse TM : In Kanada zur Behandlung
der Akne zugelassen; Illina ® , Leios ® , Leona ® , Minisiston ® fem, Miranova ® : in Deutschland
Zulassung nur als Kontrazeptiva) abnimmt, erhöht Levonorgestrel / Ethinylestradiol nicht
oder nur leicht die SHBG-Konzentration im Serum [313, 314]. Die 6-monatige Behandlung
einer mäßig ausgeprägten entzündlichen Akne mit dem niedrigdosierten Kontrazeptivum
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