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1. Einleitung 4
Die zweite Phase der Aktivierung der Mikroglia ist durch die Zielfindung und Adhäsion an
verletzte Neurone gekennzeichnet. Hiermit gehen eine Zunahme des im Zytoskelett
vorkommenden Proteins Vimentins und eine weitere Abnahme der Ramifizierung einher
(Graeber et al., 1988c, Raivich et al, 1993), welche offensichtlich zu einer
Mobilitätssteigerung der Mikroglia nach Verletzung führt (Angelov et al., 1995). Dies
ermöglicht nun den direkten Kontakt mit den verletzten Neuronen, wo sie die
präsynaptischen Axonendigungen entfernen, ein Phänomen, das als „synaptic stripping“
bezeichnet wird (Blinzinger und Kreutzberg, 1968). Des weiteren kommt es zu einer
Zunahme der Expression der Rezeptoren für den Makrophagen-Kolonie-stimulierenden
Faktor (MCSF) und den Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktor
(GMCSF), was zu einer Zunahme der Proliferation beiträgt (Raivich et al., 1991, 1998b). Die
mitotische Aktivität der Mikroglia ist 2-3 Tage nach Axotomie maximal und führt zu einer 4-
bis 6-fachen Zunahme ihrer Zellzahl (Raivich et al., 1994) sowie einer damit einhergehenden
Zunahme der Oberflächenproteine MHC1 und B7.2, die bei der Antigenpräsentation eine
wichtige Rolle spielen (Streit et al., 1989; Raivich et al., 1993, Bohatschek et al., 1998). Der
direkte Zellkontakt zwischen axotomierten Neuronen und Mikroglia trägt mitunter zur
Aufnahme von verschiedenen, durch die teilweise undichte neuronale Membran
freigesetzten Molekülen bei, die den infiltrierenden Lymphozyten präsentiert werden können.
Im weiteren Verlauf kann die Mikroglia in ihren ursprüglichen ramifizierten Ruhezustand
zurückkehren (Phase 0`), sofern keine weitere Schädigung der Neurone mit konsekutivem
Zelldebris entstanden ist. Falls es jedoch im geschädigten Parenchym zu neuronalem Zelltod
kommt, erfolgt eine weitere Transformation der mikroglialen Zellen in Phagozyten (Phase 3a;
Abb. 1C), die das entstehende neuronale Debris und assozierte Myelin abräumen (Möller et
al., 1996; Streit et al., 1988a). Dies führt häufig zur Ausbildung von so genannten
mikroglialen Knötchen, bestehend aus 3-20 Phagozyten, die sich im Bereich der
verbleibenden zellulären Strukturen großer Motoneurone bilden (Streit et al., 1988b). In
diesem Stadium kommt es zu einem massiven Anstieg der Aktivierungsmarker der Phase 1