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3. Ergebnisse 75 ABBILDUNG (20) Immunfluoreszenz-Doppelmarkierung gegen MHC1 oder B7.2 (grün) und IBA1 (IBA1; rot). Mikrogliale Antwort im motorischen Fazialiskern der Maus 14 Tage nach Axotomie (ax) im IL6- Wildtyp (IL6 +/+ ) und in IL6-defizienten Mäusen (IL6 -/- ), im Vergleich zum unoperierten, kontralateralen Fazialiskern (co). Die Kolokalisation beider Marker stellt sich in gelber Farbe dar. In normalen und immundefizienten Mäusen führt die Fazialisaxotomie zur deutlichen Ausbildung von mikroglialen Knötchen und zu einer starken Zunahme der MHC1/B7.2-Immunreaktivität, verglichen mit der kontralateralen Seite. Maßstabsbalken = 200 µm.
3. Ergebnisse 76 Der verzögerte neuronale Zelltod führte auch in den IL6-defizienten Mäusen zu einer weiteren Umwandlung der Mikroglia in phagozytotische Zellen mit dem Auftreten von mikroglialen Knötchen (Abb. 20). Dies ist von einer Umgebungsaktivierung der umliegenden nicht-phagozytotischen Mikroglia begleitet, die große Mengen B7.2 und MHC1 exprimieren (Raivich et al., 1998a.b). So kam es zu einer starken Zunahme der MHC1/B7.2- Immunreaktivität sowohl in den IL6+/+ als auch in den IL6-/- Mäusen (Abb. 19 E,F; 20). Insgesamt war die mikrogliale Aktivierung am Tag 14 in den IL6-defizienten Tieren nicht anders als in den IL6+/+ Wildtyp-Tieren. 3.3 Mikroglia in Zellkultur Wie diese Arbeit bisher zeigte, führte die Defizienz der Zytokine MCSF und IL6 nicht zu einer Veränderung im Transformationsverhalten der Mikroglia in Phagozyten. In vivo führt neuronaler Zelltod und das entstehende Zelldebris zu einer solchen Transformation, wie z.B. im Fazialismodell am Tag 14 nach der Axotomie. Allerdings werden diese Veränderungen von einer Induktion einer Vielzahl der Zytokine (Interleukin-1 beta, Tumor Nekrosis Faktoralpha, Interferon gamma) und der Einwanderung von Lymphozyten begleitet, so dass eine kausale Zuordnung von Debris und mikroglialer Transformation nicht eindeutig möglich war. Aus diesen Gründen wurde hier die Auswirkung des Zelldebris auf die mikrogliale Morphologie unter vereinfachten Bedingungen in der Zellkultur untersucht. 3.3.1 Wirkung des Zelldebris auf Mikroglia in vitro 3.3.1.1. Ruhender Phänotyp: Ramifizierung der Mikroglia Die Veränderungen der mikroglialen Morphologie wurde unter Verwendung der DAB- Immunozytochemie mit dem monoclonalen Antikörper 5C6 aus der Ratte, der gegen das Maus aMβ2 Integrin gerichtet ist, sichtbar gemacht. Bei diesem Integrin handelt es sich um einen spezifischen Oberflächenmarker von Monozyten und Mikroglia (Perry et al., 1985;
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Abteilung für Neuromorphologie des
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Inhaltsverzeichnis II 2.1.3.3 Quant
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1. Einleitung 4 Die zweite Phase de
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1. Einleitung 6 Im Falle von MHC1 e
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1. Einleitung 8 A B Ph0: Normales G
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1. Einleitung 10 (CGRP), Galanin,
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1. Einleitung 12 des Zytoskeletts.
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1. Einleitung 14 bilden (Abb. 3C, S
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1. Einleitung 16 Bei erfolgreicher
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1. Einleitung 18 1.4 Pro-inflammato
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1. Einleitung 22 Ziel dieser Arbeit
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6. Literaturverzeichnis 126 Bockaer
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6. Literaturverzeichnis 134 Streit
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7. Abkürzungen 136 7. Abkürzungen
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10. Veröffentlichungen 142 10. Ver
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