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1. Einleitung 3
abdecken, wohingegen in der weißen Substanz eine Orientierung entlang des Verlaufes der
Nervenfasern erfolgt (Compston et al., 1997). Entsprechend der Funktion des peripheren
Makrophagen-Monozyten-System in anderen Geweben scheint die Mikroglia im ZNS an der
Immunüberwachung beteiligt zu sein. Hierfür werden von ihr konstitutiv Rezeptoren für den
Fc-Teil von γ-Immunglobulinen (IgG) und der Komplement-Rezeptor 3 (CR3) exprimiert
(Graeber et al., 1988; Fishmann und Savitt, 1989; Liu et al., 1995; Peress et al., 1993;
Werner et al., 1998).
Die ruhende Mikroglia kann jedoch im Rahmen von Schädigungen des Gehirnparenchyms
schnell in einen aktivierten Zustand transformiert werden (Nissl, 1894; Merzbacher, 1909; del
Rio-Hortega, 1932; Kreutzberg, 1996; Raivich et al., 1999; Kreutzberg 2000). Dies führt
morphologisch zu einem Anschwellen des Zellkörpers, einer Verdickung der proximalen
Fortsätze und einer Abnahme der distalen Ramifizierung (Abbildung 1C, Seite 8). Wenn es
im Rahmen des Traumas zu einer Schädigung der BBB kommt, dann lässt sich ein Kräuseln
der mikroglialen Membranoberfläche beobachten, welches auf ein exploratives Verhalten
bezüglich ihrer Zellumgebung hindeutet. Auf molekularer Ebene verläuft die Aktivierung über
verschiedene Stadien, welche mit einer veränderten Regulation von Oberflächen- und
Zytoskelettproteinen einhergehen (Tabelle 1; Seite 5).
Die frühe Aktivierung der Mikroglia (Phase 1; Abbildung 1C) innerhalb der ersten 24 Stunden
nach Trauma geht mit einer Zunahme der Immunreaktivität für verschiedene
Immunmolekühle einher. So wird die Expression von IgG, Thrombospondin (TSP), dem
InterCellular Adhesion Molecule 1 (ICAM1) und seinem Rezeptor, dem Integrin αMβ2 (auch
bekannt als MAC-1 oder Complement Receptor type 3/CR3), erhöht (Graeber et al., 1988b;
Möller et al, 1996; Raivich et al., 1998a; Werner et al., 1998). Die vermehrte Expression
mikroglialer Adhäsionsmoleküle ermöglicht es, den Kontakt zu verschiedenen Immunzellen
des Blutes, wie z.B. Granulozyten, Leukozyten, Makrophagen und Lymphozyten,
herzustellen (Hynes et al., 1992).