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3. Ergebnisse 73
von mikroglialen Knötchen am Tag 14 war durch das Fehlen von IL6 nicht beeinträchtigt
(Abb. 20).
Zusammenfassend waren die IL6-abhängigen, morphologischen Veränderungen der
Mikroglia nur während der frühen Antwort nach Verletzung des ZNS deutlich ausgeprägt.
Dagegen konnte bei den IL6-defizienten Tieren keine entsprechende Beeinträchtigung der
mikroglialen Transformation in Phagozyten beobachtet werden. Diese Ergebnisse stehen in
Einklang mit dem fehlenden Einfluss der IL6-Defizienz auf das neuronale Überleben nach
Fazialisaxotomie (Galiano et al., 2001).
3.2.2 Quantitative Veränderungen der mikroglialen Aktivierungsmarker
Im normalen ZNS zeigten die IL6-/- Tieren nur bei der TSP- Immunreaktivität eine statistisch
signifikante Zunahme auf der ruhenden Mikroglia (Abb. 18). Wie in Abbildungen 19A gezeigt
wird, zeigt sich ein 2-facher Anstieg der Immunreaktivität für TSP in IL6-/- versus IL6+/+
Mäusen (P < 0.001, ungepaarter t-test; n = 4-8 Tiere pro Gruppe). Alle anderen Marker
waren im unoperierten Ncl. facialis nicht betroffen.
Die frühe mikrogliale Aktivierung in IL6-defizienten Mäusen (IL6-/-) ist durch die Induktion
von TSP und αMβ2 innerhalb der ersten 24 Stunden nach Verletzung gekennzeichnet. Für
αMβ2 zeigte sich hier ein verminderter Anstieg für die Differenz zwischen axotomierter und
kontralateraler Seite zwischen IL6+/+ und IL6-/- Mäusen am Tag 1. Die Immunreaktivität für
TSP auf der axotomierten Seite zeigte tendenziell höhere Werte in den IL6-/- Mäusen, wobei
dies jedoch nicht statistisch signifikant war (P = 0.24).
Nach der initialen Aktivierung der Mikroglia werden 3 bis 4 Tage nach Axotomie
insbesondere die Adhäsionsmoleküle α5β1-Integrin und α6β1-Integrin auf der mikroglialen
Zelloberfläche exprimiert (Raivich et al., 1998a; Kloss et al., 1999). In normalen Mäusen
führte die Axotomie, verglichen mit der kontralateralen Seite, zu einer starken Zunahme
dieser Immunreaktivität für α5β1 und α6β1. Die IL6-/- Tiere zeigten eine deutlich verminderte
Zunahme dieser mikroglialen Adhäsionsmoleküle (Abb. 18, IL6-/-ax). Wie in Abbildung 19C