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3. Ergebnisse 71
3.2 Interleukin-6 (IL6) im verletzten Nervensystem
Das Zytokin IL6, ein 26 kDA schweres Glykoprotein, ist ein früher Marker bei verschiedenen
Verletzungsformen des Gehirnparenchyms. Es tritt sowohl nach peripherer Axotomie im Ncl.
Facialis, als auch nach direkten Hirntrauma, Ischämie, Infektion oder neurodegenerativen
ZNS-Erkrankungen wie Alzheimer Demenz oder Morbus Parkinson (Hopkins et al., 1995;
Raivich et al., 1996) auf. In IL6-defizienten Tieren kommt es nach Trauma zu einer deutlich
verminderten Induktion von GFAP-positiven Astrozyten, sowie zu einer verspäteten
neuronalen Expression von Galanin (Klein et al., 1997). Beide Zellarten exprimieren
Rezeptoren für IL6. Interessanterweise beeinträchtigt diese genetische Ausschaltung von IL6
auch die posttraumatische mikrogliale Proliferation, obwohl diese Zellen keine Rezeptoren
für dieses Zytokin tragen (Klein et al., 1997). In der hier durchgeführten Arbeit wurden die
dabei stattfindenden Veränderungen der mikroglialen Morphologie in den IL6-defizienten
(IL6-/-) Tieren und IL6+/+ Kontrollen nach Fazialisaxotomie untersucht und mit dem
Expressionsmuster der mikroglialen Adhäsionsmoleküle verglichen.
3.2.1 Morphologische Veränderungen bei IL6-defizienten Tieren nach Axotomie
Das Fehlen von IL6 in den homozygoten, IL6 - / -
Mäusen führte zu eine Reihe
morphologischer Veränderungen nach Fazialisaxotomie. In den IL6+/+ Tieren konnte man
eine ausgedehnten Bindung der zahlreich aktivierten α5β1+/α6β1+ Mikroglia an die
axotomierten Neurone beobachten (Abb. 18). Dabei kam es zu einem Anschwellen des
Zellkörpers und einer Deramifizierung der peripheren Zellausläufer.
Die Mikroglia von IL6-defizienten Mäusen vermochte in dieser Frühphase (1-4 Tage) zwar
auch Kontakte zu den Neuronen auszubilden und mit ihrem Zellkörper an die Oberfläche des
Motoneurons zu adhärieren. Gleichzeitig kam es aber nicht zu einem Anschwellen der
mikroglialen Zellkörper, diese Zellkörper blieben so schlank wie auf der unoperierten Seite
(Abb. 18). Auch die ramifizierten Zellausläufer blieben weitgehend erhalten. Die Ausbildung