Thesis - Tumb1.biblio.tu-muenchen.de

3. Ergebnisse 61
IBA1 und einer doppelten Immunnfluoreszenz für die passende Aktivierungsmarker
quantitativ bestimmt werden können (Werner et al., 1998; Kloss et al., 1999).
Bei der ruhenden nicht-aktivierten Mikroglia kam es in den MCSF-defizienten op/op-Tieren,
verglichen mit den phänotypisch normalen Kontrollen, bei IBA1 zu einer deutlichen, 50%
Abnahme der quantitativen Immunreaktivität im unverletzten, kontralateralen Fazialskern
(Abbildung 11), wie auch in benachbarten Teilen des Gehirns. Alle anderen hier
gemessenen mikroglialen Marker zeigten keine signifikanten Veränderungen im unverletzten
Fazialiskern zwischen den MCSF-defizienten und normalen Tieren (Abbildungen 11,12).
Die frühe mikrogliale Aktivierung nach Fazialisaxotomie ist durch die Induktion von αMβ2,
TSP und IBA1 innerhalb der ersten 24 Stunden nach Verletzung gekennzeichnet. Wie in
Abbildungen 11A-C und 12 gezeigt, weist die quantitative Immunfluoreszenz für diese drei
Marker deutlich niedrigere Werte im axotomierten Kerngebiet der op/op Mäuse auf.
Nach der initialen Aktivierung kommt es zu der Adhäsion der Mikroglia an die verletzten
Neuronen 3-4 Tage nach Axotomie. Dieser Vorgang wird durch die Expression der
mikroglialen Adhäsionsmoleküle a5β1-Integrin, a6β1-Integrin und des MCSF-Rezeptors
begleitet (Raivich et al., 1998a; Kloss et al., 1999). Die meisten dieser mikroglialen Marker
waren im axotomierten Kerngebiet der op/op Mäuse verringert.
Wie in Abbildung 11 gezeigt wird, gab es eine statistisch signifikante Verminderung in der
Zunahme der Zahl der MCSF-Rezeptoren am Tag 3 (Abb. 11F) und des α5β1-Integrins am
Tag 4 (Abb. 11H). Das mikrogliale α6β1-Integrin war ebenfalls reduziert, wobei die Abnahme
nicht statistisch signifikant war (Abb. 11I). Die Abnahme der Immunreaktivität für TSP (Tag 3)
und Maus IgG (Tag 4) war in den MCSF-defizienten Tieren signifikant (Abb. 11D,11G).
Der Untergang von verletzten Motoneuronen, mit einem Maximum am Tag 14 nach
Verletzung (Möller et al., 1996), führt zu einer weiteren Umwandlung der benachbarten
Mikroglia in phagozytotische Zellen, die mikrogliale Knötchen bilden (Abb. 9, 10). Dies ist von
einer Umgebungsaktivierung der umliegenden nicht-phagozytotischen Mikroglia begleitet, die
große Mengen von TSP, B7.2, ICAM1 und des αMβ2-Integrins exprimieren (Raivich et al.,