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3. Ergebnisse 55 3. Ergebnisse 3.1 MCSF im verletzten Nervensystem Das Glykoprotein MCSF, ein Homodimer mit einem Molekulargewicht von 45-90 kDA, ist ein potentes Mitogen für monozytäre Vorläuferzellen (Roth et al., 1992), amöboide Makrophagen des Gehirns (Giulian et al., 1988; Sawada et al., 1990) sowie für ramifizierte Mikroglia (Kloss et al., 1997). Während der posttraumatischen Zellproliferation der Mikroglia im Rahmen von verschiedenen pathologischen Veränderungen des Gehirns kommt es zu einer selektiven und starken Induktion des MCSF-Rezeptors (MCSFR) auf diesen Zellen (Raivich et al., 1998b; Du Yan et al., 1997; Hulkover et al., 1993). MCSF-defiziente osteopetrotische Mäuse gewähren wichtige Einblicke für die Rolle dieses Zytokins im verletzten ZNS. Hier kommt es durch eine natürliche „frame shift"-Mutation im Anfangsteil des kodierenden Bereiches im MCSF-Gen auf dem Chromosom 5q33.1 (Yoshida et al., 1990) zu einem vollständigen Fehlen dieses Wachstumsfaktors (Wiktor-Jedrzejczak et al.,1990). Nach Fazialisaxotomie führt diese Defizienz bei den homozygoten op/op-Tieren zu einer 70 bis 80% Reduktion der mikroglialen Proliferation, verglichen mit den phänotypisch normalen Kontrollen (Raivich et al., 1994). Bisher war jedoch unklar, wie die Regulation dieses proinflammatorischen Zytokines an den morphologischen Veränderungen der Mikroglia nach Verletzungen des ZNS beteiligt ist. 3.1.1 Morphologische Veränderungen der Mikroglia bei MCSF-defizienten Tieren Das Fehlen von MCSF in den homozygoten, osteopetrotischen Mäusen (op/op) führte zu einer Reihe von Veränderungen der Mikroglia im normalen Gehirn und in der frühen mikroglialen Antwort nach Verletzung. In den phenotypisch normalen Mäusen kam es nach Axotomie des N. facialis zu einer schnellen Zunahme der Zahl von Mikroglia im axotomierten Kerngebiet. Im Vergleich zu der unoperierten Seite gab es eine starke, ungefähr dreifache Zunahme der mikroglialen Zellzahl am Tag 3 (Abb. 7), bei Nachweis der Immunoreaktivität
3. Ergebnisse 56 aMb2 MCSFR R+G nl-co nl-3ax op-co op-3ax ABBILDUNG (7). Immunfluoreszenz-Doppelmarkierung gegen das αMß2-Integrin (αMß2; grün) und den Rezeptor für MCSF (MCSFR; rot). Mikrogliale Antwort im motorischen Fazialiskern der Maus 3 Tage nach Axotomie (3ax) in normalen (nl) und in MCSF-defizienten Mäusen (op/op), im Vergleich zum unoperierten, kontralateralen Fazialiskern (co). Die Kolokalisation beider Marker stellt sich in gelber Farbe dar (R+G; rechte Spalte). In normalen Mäusen führt die Fazialisaxotomie (nl-3ax) zur deutlichen Proliferation der αMß2-positiven- Mikroglia und zu einer starken Zunahme der MCSFR und αMß2-Immunreaktivität, verglichen mit der kontralateralen Seite (nl-co). Die op/op Tiere zeigen eine verminderte αMß2-Immunreaktivität der Mikroglia im gesamten Gehirn, und ebenfalls im kontralateralen Nucleus facialis (op-co). In den MCSF-defizienten Mäusen zeigt sich nach Axotomie eine verminderte Zunahme der Immunoreaktivität für den MCSFR und der Zahl an Mikroglia (op-3ax). Maßstabsbalken = 200 µm.
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Abteilung für Neuromorphologie des
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1. Einleitung 2 Caroni, 1988, Müll
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5. Zusammenfassung 124 Aus diesen G
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7. Abkürzungen 136 7. Abkürzungen
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7. Abkürzungen 138 PB Phosphat-Puf
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9. Lebenslauf 140 9. Lebenslauf PER
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10. Veröffentlichungen 142 10. Ver
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