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3. Ergebnisse 55
3. Ergebnisse
3.1 MCSF im verletzten Nervensystem
Das Glykoprotein MCSF, ein Homodimer mit einem Molekulargewicht von 45-90 kDA, ist ein
potentes Mitogen für monozytäre Vorläuferzellen (Roth et al., 1992), amöboide Makrophagen
des Gehirns (Giulian et al., 1988; Sawada et al., 1990) sowie für ramifizierte Mikroglia (Kloss
et al., 1997). Während der posttraumatischen Zellproliferation der Mikroglia im Rahmen von
verschiedenen pathologischen Veränderungen des Gehirns kommt es zu einer selektiven
und starken Induktion des MCSF-Rezeptors (MCSFR) auf diesen Zellen (Raivich et al.,
1998b; Du Yan et al., 1997; Hulkover et al., 1993).
MCSF-defiziente osteopetrotische Mäuse gewähren wichtige Einblicke für die Rolle dieses
Zytokins im verletzten ZNS. Hier kommt es durch eine natürliche „frame shift"-Mutation im
Anfangsteil des kodierenden Bereiches im MCSF-Gen auf dem Chromosom 5q33.1 (Yoshida
et al., 1990) zu einem vollständigen Fehlen dieses Wachstumsfaktors (Wiktor-Jedrzejczak et
al.,1990). Nach Fazialisaxotomie führt diese Defizienz bei den homozygoten op/op-Tieren zu
einer 70 bis 80% Reduktion der mikroglialen Proliferation, verglichen mit den phänotypisch
normalen Kontrollen (Raivich et al., 1994). Bisher war jedoch unklar, wie die Regulation
dieses proinflammatorischen Zytokines an den morphologischen Veränderungen der
Mikroglia nach Verletzungen des ZNS beteiligt ist.
3.1.1 Morphologische Veränderungen der Mikroglia bei MCSF-defizienten Tieren
Das Fehlen von MCSF in den homozygoten, osteopetrotischen Mäusen (op/op) führte zu
einer Reihe von Veränderungen der Mikroglia im normalen Gehirn und in der frühen
mikroglialen Antwort nach Verletzung. In den phenotypisch normalen Mäusen kam es nach
Axotomie des N. facialis zu einer schnellen Zunahme der Zahl von Mikroglia im axotomierten
Kerngebiet. Im Vergleich zu der unoperierten Seite gab es eine starke, ungefähr dreifache
Zunahme der mikroglialen Zellzahl am Tag 3 (Abb. 7), bei Nachweis der Immunoreaktivität