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1. Einleitung 20
Falle von Fibronectin mit gewissen Blockern von Integrinrezeptoren inhibiert werden (Tanaka
and Maeda, 1996).
Ein Problem in den mikroglialen Monokulturen besteht darin, dass diese häufig bereits in den
Kontrollkulturen deramifizierten, aktivierten Makrophagen ähneln. So unterscheiden sich
Makrophagen in ihrer enzymatischen Aktivität (Suzumura et al., 1991), den
elektrophysiologischen Eigenschaften (Schmidtmayer et al., 1994; Eder et al., 2000) und
dem Aufbau des Zytoskelettes (Perry und Gordon, 1988; Chamak und Mallat, 1991; Ilschner
und Brandt, 1996) von der ramifizierten Mikroglia im normalen Gehirn. Eine Alternative bietet
hier das Kokultursystem mit stark ramifizierten Mikrogliazellen auf einem konfluenten
Astrozytenrasen (Sievers et al., 1994; Tanaka und Maeda et al., 1996; Wilms et al., 1997).
So konnten verschiedene Moleküle, welche in der Monokultur zu einer mikroglialen
Transformation führen, diesen Effekt nicht in der Mikroglia-Astrozyten-Kokultur
reproduzieren. Die Zugabe von MCSF, GMCSF und IL3 führt im Kokultursystem zwar zu
einer Zunahme der Proliferation der Mikroglia, und der Zusatz der entsprechenden
Antikörper führt zur Inhibition ihrer Mitogenität, jedoch lässt sich mit beiden Strategien die
mikrogliale Morphologie nicht beeinflussen (Kloss et al, 1997). Die meisten
proinflammatorischen Zytokine wie IL2, IL4, IL10, TNFα, IFNγ und TGFβ1 inhibieren zwar die
Proliferation, vermögen jedoch ebenfalls nicht die Morphologie der Mikroglia zu verändern
(Kloss et al, 1997; Jones et al, 1998). Für LPS gilt dasselbe, was ebenso zu einer
Aktivierung der Mikroglia führt, ohne jedoch eine Transformation von Mikroglia in
Makrophagen in Kokulturen auszulösen (Kloss et al, 2001). Insgesamt lassen sich mit dem
Modell der Astrozyten-Mikroglia-Kokultur Bedingungen schaffen, die zu einer Etablierung
einer stabilen ramifizierten Form der Mikroglia führen, welche vergleichbar mit der Form in
vivo ist. Somit eignet sich dieses Kokultursystem insbesondere zum Aufspüren der
molekularen Signale, die zu einer Transformation von Mikroglia zu Phagozyten führen.