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1. Einleitung 19
Proliferation der Mikroglia (Raivich et al., 1994), das von IL6 zu einer Hemmung der
astrozytären Reaktion (Klein et al., 1997), und das von beiden TNF-Rezeptoren (TNFR1, 2)
zum Verschwinden des posttraumatischen neuronalen Zelltods im Fazialismodell (Raivich et
al., 2002). Die Untersuchung von gendefizienten Tieren erlaubt somit die Identifizierung von
stadiumspezifischen Signalen, die zu Veränderungen der mikroglialen Morphologie führen.
Tabelle 2. Expression von Zytokinen nach Verletzung im ZNS
Stufe
Zytokin
Phase0 Normales Gehirn MCSF, TGFβ1
Phase1 Indirektes Trauma MCSF↑, TGFβ1↑, IL6↑
Phase2 Direktes Trauma, Zelltod MCSF↑, TGFβ1↑, IL6↑, IL1β,TNF α
Phase3 Infektion MCSF↑, TGFβ1↑, IL6↑, IL1β,TNF α, IFNγ
Modifiziert nach Raivich et al., 1999
1.5 Mikroglia in Zellkultur
Über die molekularen Mechanismen der Transformation der Mikroglia in Makrophagen
während der De- und Regeneration im verletzten ZNS ist bisher wenig bekannt. In reinen
Mikrogliazellkulturen kann eine Abnahme der Ramifizierung durch eine Vielzahl von
unterschiedlichen Stimuli, wie z.B. Lipopolysaccharide (LPS), IFNγ, Laminin, Aminosäuren,
oder inaktiven Mikrospheren erreicht werden (Chamak and Mallat, 1991; Suzumura et al,
1991; Giulian et al, 1995; Tanaka et al, 1998; Mielke et al, 1999; Beyer et al, 2000).
Fibronectin und Astrozyten-konditioniertes Medium (ACM) haben hingegen einen die
Ramifikation von Mikroglia induzierenden Effekt. Die Wirkung von ACM kann durch
neutralisierende Antikörper gegen TGFβ, MCSF und GMCSF (Schilling et al., 2001), und im