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1. Einleitung 18
1.4 Pro-inflammatorische Zytokine im verletzten ZNS – Rolle für
gliale und immunologische Aktivierung
Das verletzte ZNS ist eine reiche Quelle für viele proinflammatorische Zytokine, die je nach
Grad und Muster der Schädigung in unterschiedlichem Maße auftreten (Tabelle 2, Seite 19).
Bereits im normalen adulten Gehirn sind wirkungsvolle Mengen von MCSF und TGFβ1
anwesend (Kiefer et al., 1993; Raivich et al., 1998b; Streit et al., 1998). Indirektes Trauma
(Phase 1), wie z.B. im Fazialismodell, führt zur Induktion von IL6 und TGFβ1 (Kiefer et al.,
1993; Klein et al., 1997; Streit et al., 1998). Direkte Gehirnverletzung, Ischämie und
Alzheimerdemenz (Phase 2), die in der Regel mit dem Auftreten von neuronalem Zelltod
einhergehen, führen zusätzlich zur Produktion von IL1β und TNFα. Entzündliche Läsionen
des ZNS im Rahmen einer viralen oder bakteriellen Meningitis und Enzephalitis (Phase 3)
führen zur weiteren Synthese von IFNγ (Frei et al., 1988; Merril et al., 1992). Somit ergibt
sich das Gesamtbild einer schrittweisen Verstärkung der Expression proinflammatorischer
Zytokine in Abhängigkeit von der Schwere der Gehirnpathologie (Tabelle 2). Im
Fazialismodell kommt es zu einer biphasischen Regulation einer Reihe dieser Zytokine. So
ist die frühe Aktivierung der Mikroglia mit einer erhöhten Expression von IL6, TGFβ1 und
dem Rezeptor für MCSF assoziiert (Kiefer et al., 1993; Raivich et al., 1998a). In der
anschließenden Phase der Adhäsion und Zielfindung (Phase 2) kommt es zu einer
Hochregulation von IL1β und TNFα (Raivich et al., 1998a). Diese beiden
stadiumsspezifischen Gruppen von Zytokinen spielen eine wichtige Rolle im Rahmen der
zellulären und molekularen Veränderungen im Kerngebiet des Ncl. facialis nach Axotomie
(Galiano et al., 2001; Raivich et al., 2002).
Insbesondere in den letzten Jahren gelang es, mit Hilfe von genetisch defizienten Tieren,
sowohl mit natürlichen Mutanten, wie auch mit „Knockout"-Mäusen, erste Signalmoleküle für
zelluläre Veränderungen im verletzten ZNS in vivo zu identifizieren (Raivich et al., 1999a).
So führt das Fehlen von MCSF zu einer massiven Abnahme in der posttraumatischen