Thesis - Tumb1.biblio.tu-muenchen.de
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1. Einlei<strong>tu</strong>ng 16<br />
Bei erfolgreicher Regeneration <strong>de</strong>s Neurons ziehen die Astrozyten ihre Fortsätze teilweise<br />
wie<strong>de</strong>r zurück, um einen erneuten Kontakt <strong>de</strong>r Axonendigungen mit <strong>de</strong>m Neuron zu<br />
ermöglichen.<br />
1.3.5 Rekrutierung von Lymphozyten<br />
Verletzungen <strong>de</strong>s ZNS im Sinne einer Infektion, Autoimmunerkrankung o<strong>de</strong>r Trauma führen<br />
zu einem verstärkten Übertritt von immunkompetenten hämatopoetischen Zellen aus <strong>de</strong>m<br />
zirkulieren<strong>de</strong>n Blut ins geschädigte Nervengewebe (Übersichten in Neumann und Wekerle,<br />
1998; Raivich et al., 1999a). Bei <strong>de</strong>n meisten dieser rekrutierten Zellen han<strong>de</strong>lt es sich um<br />
perivaskuläre Gehirnmakrophagen (Hickey et al., 1988) sowie aktivierte T-Lmphozyten<br />
(Hickey et al., 1991).<br />
Die periphere Axotomie <strong>de</strong>s N. facialis führt bereits einen Tag nach Trauma zu einer<br />
vermehrten Einwan<strong>de</strong>rung von aktivierten T-Lmphozyten in das betroffene Gebiet, wobei die<br />
BBB intakt bleibt (Raivich et al., 1998a). Im weiteren Verlauf führt das Auftreten <strong>de</strong>r<br />
Abbauprodukte <strong>de</strong>r <strong>de</strong>generieren<strong>de</strong>n Neurone ungefähr 2-3 Wochen nach Trauma zu einer<br />
100-fachen Zunahme <strong>de</strong>r Invasion von aktivierten CD-3 positiven T-Lymphozyten und <strong>de</strong>ren<br />
Adhäsion an die sogenannten Gliaknötchen aus phagozytischer Mikroglia (Abb. 4A, Seite<br />
17), welches die Grundlage für die mikrogliale Antigen-Präsentation darstellt. Bei <strong>de</strong>r<br />
Rekrutierung <strong>de</strong>r Lymphozyten in das verletzte Nervengewebe spielen die Zytokine IL 6, IL 1<br />
und TNFα eine wichtige Rolle (Raivich et al., 1998a). Des weiteren erleichtern verschie<strong>de</strong>ne<br />
Zelladhäsionsmoleküle wie ICAM-1, VCAM-1 und Selektine, die von <strong>de</strong>n Endothelzellen <strong>de</strong>r<br />
im betroffenen Gebiet befindlichen Gefäße vermehrt exprimiert wer<strong>de</strong>n, die Adhäsion und<br />
Einwan<strong>de</strong>rung <strong>de</strong>r zirkulieren<strong>de</strong>n Lymphozyten in das verletzte Nervengewebe (Irani und<br />
Griffin, 1996; Pryce et al., 1997). Die Be<strong>de</strong>u<strong>tu</strong>ng <strong>de</strong>r Rekrutierung von Lymphozyten in<br />
<strong>de</strong>generieren<strong>de</strong>s neuronales Gewebe wird durch das vermehrte Auftreten bei<br />
neuro<strong>de</strong>generativen Erkrankungen, wie <strong>de</strong>r Alzheimerschen Demenz (McGeer et al., 1993)