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1. Einleitung 11
Insbesondere die hämatopoetischen Makrophagen scheinen eine besonders wichtige Rolle
im Rahmen der WLD zu spielen (Dailey et al., 1998). So entfernen sie das anfallende
Zelldebris und produzieren eine Vielzahl von Zytokinen wie z.B. IL1, IL6; TGFβ, TNFα und
den von Thrombozyten gebildeten Wachstumsfaktor (PDGF), die sowohl Schwannsche
Zellen als auch die umliegenden Fibroblasten zur Proliferation stimulieren (Lindholm et al.,
1987; Raivich und Kreutzberg, 1993; Kiefer et al., 1995; Wagner und Meyers, 1996). In der
WLD-Mausmutante mit verlangsamter WLD kann man eine Abnahme in der Geschwindigkeit
der Axonregeneration im peripheren Nerv beobachten (Martini und Schacher, 1988; Brown
et al., 1994), was die funktionelle Bedeutung der Entfernung des Zelldebris durch
Schwannsche Zellen (Stoll et al., 1989; Carroll et al., 1997) und hämatopoetische
Makrophagen bei der Regeneration im PNS unterstreicht (Beuche und Friede, 1984; Brück
et al., 1996; Dailey et al., 1998).
Proximal zur Läsion erfolgt eine vermehrte Synthese von zahlreichen Zellbestandteilen, wie
z.B. Organellen, Signalmoleküle, Vesikel, Membrane und Zytoskelettkomponenten, mit deren
Hilfe der distale Teil ersetzt werden soll (Grafstein und McQuarrie, 1978; Barron, 1983;
Kreutzberg, 1995). Innerhalb von drei Tagen führen die im Zellkörper neu synthetisierten
Moleküle über den verstärkten axonalen Transport zu einem Anschwellen der betroffenen
axonalen Endigungen (Skene, 1986; Bisby et al., 1995). Hier kommt es durch die
gleichzeitige Akkumulation von Adhäsionsmolekülen, Rezeptoren, Tyrosinkinasen, NO-
Synthasen und zahlreichen Neuropeptiden zur Ausbildung eines Wachstumskegels
(Kreutzberg et al., 1963; Maness et al., 1990; Raivich et al., 1992; Martini, 1994; Raivich et
al., 1995). Dieser ist in der Lage, die extrazellulären Signale zu lesen und die Richtung des
auswachsenden Axons zu bestimmen (Kater und Rehder 1995; Aubert et al., 1995), wobei
die Richtung des Auswachsen über sehr feine Fortsätze (Filopodien) an der Axonspitze
gesteuert wird (Übersichten in Cajal, 1928; Bisby, 1995; Kreutzberg und Raivich, 1999). Der
Kontakt der Filopodien mit einem günstigen Substrat seiner Umgebung führt zur Adhäsion
zwischen extrazellulären Substratbestandteilen, ihren neuronalen Rezeptoren und Strukturen