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1. Einleitung 10
(CGRP), Galanin, „vasoactive intestinal peptide“ (VIP) (Raivich et al., 1995) und
Stickstoffmonoxid-synthetisierende NADPH-Diaphorase (Kreutzberg, 1963; Yu, 1994). Diese
Signalmoleküle ermöglichen es den verletzten Neuronen mit ihrer zellulären Umgebung zu
interagieren. Zudem verändern die Neurone ihre Zelladhäsionseigenschaften, indem z.B.
CD44 und das extrazelluläre Matrixprotein TSP vermehrt exprimiert werden (Möller et al.,
1996; Jones et al., 1997). Die so veränderten Adhäsionseigenschaften der Neurone führen
zu einer Beeinflussung der Anhaftung benachbarter Zellen. Nach Fazialisaxotomie kommt es
während der zweiten bis vierten Woche nach Verletzung zum Zelltod von etwa einem Drittel
der betroffenen Neurone, während die erfolgreich regenerierten Zellen ihre Zielmuskeln
reinnervieren (Sinatra und Ford, 1979; Guntinas-Lichius et al., 1996; Ferri et al., 1998). Die
komplexen zellulären Mechanismen, welche letztendlich die Regenerationsfähigkeit von
verletzten Neuronen bestimmen, sind allerdings nicht ausreichend bekannt (Yu, 1989;
Fawcett et al., 1998; Baumgartner und Shine, 1998; Angelov et al., 1998).
1.3.2 Degeneration und Regeneration im verletzten peripheren Nerv
Im peripheren Nervensystem (PNS) führt die Durchtrennung eines Axons in der Regel zum
Wiederauswachsen der verletzten Nervenbündel (Abb. 2, Seite 12). Im distalen Teil des
Axons führt die Unterbrechung des Axons zur Wallerschen Degeneration (WLD), welche
sowohl für die entzündlichen als auch regenerativen Veränderungen im distalen
Nervenstumpf eine wichtige Rolle spielt (Griffin et al., 1996).
Die Degeneration der Axone und des assozierten Myelins geht mit einer Rekrutierung von
zirkulierenden Leukozyten, neutrophilen Granulozyten und Makrophagen aus dem Blut zur
Seite der Läsionsstelle einher (Powell et al., 1980; Frisen et al., 1993). Die Invasion dieser
immunkompetenten Zellen erfolgt über chemotaktische Peptide und verschiedene
Adhäsionsmoleküle (Übersicht in Springer, 1994). So konnte mit Hilfe von genetisch
defizienten ICAM-1 Mäusen eine deutliche Reduktion in der Invasion von Makrophagen und
Granulozyten in das geschädigte PNS beobachtet werden (Vougioukas et al., 1998).