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1. Einleitung 9
1.3.1 Reaktion der Neurone nach Fazialisaxotomie
Die Durchtrennung des N. facialis führt zur Wallerschen Degeneration des distalen Teils des
Axons mit Abbau des Axons und assozierten Myelins durch die umgebenden Schwannschen
Zellen innerhalb der ersten Tage nach Trauma (Stoll et al., 1989; Carroll et al., 1997).
Gleichzeitig führt die Axotomie zu einer retrograden Reaktion im axotomierten Fazialiskern
mit Anschwellen der neuronalen Zellkörper, exzentrischer Verlagerung des Nukleolus und
Zerfall der Nissl-Substanz (Nissl, 1894; Kreutzberg, 1995). Mit diesen morphologischen
Veränderungen gehen eine veränderte Proteinsynthese sowie Nährstoffaufnahme der
Neurone einher (Grafstein und McQuarrie, 1978;Tetzlaff et al., 1988; Graeber et al., 1989;
Kreutzberg et al., 1990; Kreutzberg, 1995).
Auf molekularer Ebene steigt in der Frühphase nach neuronaler Schädigung das Enzym
Ornithindecarboxylase an (Gilad und Gilad, 1983; Tetzlaff und Kreutzberg, 1985). Die damit
einhergehende Zunahme der Polyaminproduktion, als Ausdruck einer unspezifischen
zellulären Stressreaktion, trägt mitunter zur veränderten Genregulation bei (Paschen,
1992;Seiler, 2000). „Immediate early genes“ und nukleäre Transkriptionsfaktoren wie c-jun,
junB, junD und TIS11 werden ebenfalls hochreguliert und sind vermutlich an der veränderten
Genregulation mitbeteiligt (Jenkins und Hunt, 1991; Herdegen et al., 1991; Haas et al., 1993;
Schwaiger et al., 1999). Des weiteren kommt es zu einer vermehrten Synthese von
strukturerhaltenden Proteinen, wie z.B. GAP-43, einem bereits in der Embryonalphase
aufgetretenen Wachstumsprotein (Skene, 1989; Saika et al., 1993; Palacios et al., 1994),
sowie einer Abnahme der für den neuronalen Informationsfluss benötigten postsynaptischen
Proteine (Kreutzberg et al., 1984; Nakayama et al., 1995).
Darüber hinaus steigt in den axotomierten Neuronen die Konzentration von Zytokinen,
Wachstumsfaktoren und ihren Rezeptoren wie IL6 (Kiefer et al., 1993; Klein et al., 1997;
Murphy et al., 1999a), PDGF (Hermanson et al., 1995), Transferrin-Rezeptor (Graeber et al.,
1989) und p75NTF Rezeptor (Gschwendtner et al., 2003). Daneben kommt es auch zu einer
vermehrten Synthese von neuroaktiven Peptiden wie „calcitonin gen-related peptide“