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5. Zusammenfassung 124
Aus diesen Gründen wurde die Auswirkung des Zelldebris auf die mikrogliale Morphologie
unter vereinfachten Bedingungen in der Zellkultur untersucht. Hier führten neuronale
Zellmembranen, die aus normalem Hirngewebe gewonnen wurden, zu einer sehr deutlichen
und gewebsspezifischen Transformation von ramifizierter Mikroglia in amoeboidphagozytotische
Makrophagen. Im Schlussteil der vorliegenden Arbeit wurden
unterschiedliche Kategorien von intrazellulären aktiven Molekülen auf ihre Fähigkeit
untersucht, als mögliche Vermittler in der Umwandlung von Mikroglia in Makrophagen zu
fungieren. Viele der in Frage kommenden extrazellulären Faktoren zeigten in
physiologischen Konzentrationen keinen transformierenden Effekt auf die mikrogliale
Morphologie. Allerdings fanden sich hier 4 Kategorien pharmakologischer Substanzklassen,
die diese Transfomation reproduzieren konnten: Substanzen, die zu einer Erhöhung des
intrazellulärem Kalzium (Calcimycin) oder cAMP (dibutyryl-cAMP; Forskolin) und zu einer
Inhibition der Phosphatasen (Okadaic Acid) oder G i -Proteine (Pertussistoxin) führen.
Insgesamt weist die spezifische Reaktion der Mikroglia-Zellen nach Verletzung des ZNS auf
ein stark konserviertes Programm hin, dem eine wichtige Rolle beim Schutz und bei der
Regeneration des verletzten Nervensystems zukommt. Das bessere Verständnis dieser
hierarchischen Organisation und der dabei involvierten molekularen Signale wie MCSF, IL6,
Ca, cAMP, Phosphatesen oder Gi-Proteine ist deshalb wichtig als Ausgangspunkt für eine
gezielte therapeutische Intervention bei Schädigungen des Nervensystems.