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5. Zusammenfassung 123
5. Zusamenfassung
Morphologische Veränderungen der Mikroglia, einer normalerweise hochverästelten, und mit
Gewebsmakrophagen verwandten Hirnzelle, sind eine wichtige Begleiterscheinung bei fast
allen Formen der Gehirnpathologie. Selbst geringfügige neurale Verletzungen führen zu
einer Abnahme der mikroglialen Verästelung, Expression verschiedener Adhäsionsmoleküle
und der Anheftung der Mikroglia an die betroffenen Strukturen, wie z.B. die verletzten
Neurone. Dabei schwellen die Mikroglia an, wobei es Hinweise gibt, dass sie antigenes
Material von verletzten Neuronen übernehmen und es den einwandernden T-Lymphozyten
präsentieren. Auf diese Weise spielen sie eine wichtige Rolle in der Immunüberwachung des
verletzten Nervensystems. Neuronaler Zelltod und das Auftauchen des Zelldebris führen zu
einer weiteren Transformation der Mikroglia in fortsatzlose (deramifzierte), amoeboidphygozytotische
Makrophagen, die das Hirndebris beseitigen.
In der hier vorliegenden Arbeit wurden im Fazialisaxotomiemodell der Maus, in den MCSF
und IL6-defizienten Tieren, und in der Astrozyten-Mikroglia Zellkultur molekulare Signale
untersucht, die diese morphlogischen Veränderungen der Mikroglia steuern. Hier führte die
MCSF-Defizienz zu einer Hemmung der initialen Anheftung der Mikroglia an die Oberfläche
der verletzten Neurone und die von IL6 zu einer Hemmung der etwas später einsetzenden
mikroglialen Anschwellung, Deramifikation und der Expression von antigenpräsentierenden
Molekülen (MHC1). Allerdings führte weder die Defizienz von IL6 noch von MCSF zu einer
Hemmung der späten mikroglialen Transformation von Mikroglia in Makrophagen, als
Auswirkung auf den verspäteten neuronalen Zelltod.
Wie schon aus vorhergehenden Studien bekannt, wird neuronaler Zelltod von einer Induktion
einer Vielzahl der Zytokine (Interleukin-1 beta, Tumor Nekrosis Faktor-alpha, Interferon
gamma) und der Einwanderung von Lymphozyten begleitet. Hier war eine kausale
Zuordnung der mikroglialen Transformation zum Zelldebris deshalb bisher nicht eindeutig
möglich.