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4. Diskussion 121
Prostaglandinen, Proteasen wie Thrombin sowie intrazellulären Nukleotiden. ATP und UTP
werden von undichten verletzten Zellen oder von stark elektrisch stimulierten Zellen
freigesetzt (Schipke et al., 2002), Thrombin an Orten der lokalen Koagulation sowie durch
lokale Synthese in geschädigtem Gewebe (Citron et al., 2000) und PGD2, das eigentliche im
ZNS vorkommende Prostaglandin (Siren, 1982), hauptsächlich von aktivierten mikroglialen
Zellen (Matsuo et al., 1995; Minghetti und Levi, 1995). Interessanterweise schien keines
dieser Moleküle einen starken, die Ramifikation inhibierenden Effekt in der Kokultur zu
haben, obgleich sie andere Parameter der mikroglialen Aktivierung beeinflussten (Walz et
al., 1993; Norenberg et al., 1997; Möller et al., 2000).
In vorhergehenden Studien (Kloss et al., 1997; Jones et al., 1998) zeigten zahlreiche
Zytokine keinen Einfluss auf die ramifizierte Morphologie der Mikroglia, obgleich sie die
Proliferation erhöhten (MCSF, GMCSF, IL1, IL3, IL6) oder inhibierten (TGFβ1, IL2, IL4, IL10,
TNFα, IFNγ). Des weiteren führte die Zugabe von Thrombin, anders als bei Neuronen, bei
denen es in vitro nach Zugabe zu einem Kollaps der Neuriten kommt (Jalink und Moolenaar,
1992), zu keiner derartigen Degeneration der ramifizierten Mikroglia. Von all den extrazellulär
aktiven Molekülen, die in der vorliegenden Arbeit geprüft wurden, hatten nur ATP und PGD2
einen mäßig deramifizierenden Einfluss auf die mikrogliale Morphologie, ohne gleichzeitig
den zugrundeliegenden Astrozytenrasen zu schädigen. Jedoch wurden diese Effekte nur bei
Konzentrationen zwei Zehnerpotenzen über denen der vorhandenen Rezeptoren für PGD
(Narumiya et al., 1999; Monneret et al., 2001) oder der lokalen effektiven ATP-
Konzentrationen (0.1-1mM) im verletzten Gewebe beobachtet und scheinen somit
nichtphysiologische Effekte wiederzuspiegeln. ATP scheint bei physiologisch relevanten
Konzentrationen von 1mM zu einer erhöhten peripheren Verästelung in reinen mikroglialen
Zellkulturen zu führen (Wollmer et al., 2001).
Das Fehlen eines deramifizierenden Effektes von extrazellulären Signalen ist in
Übereinstimmung mit der selektiven Wirkung des Zelldebris auf die phagozytierende und
nicht auf die benachbarte nichtphagozytierende Mikroglia, und verweist auf die intrazelluläre