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4. Diskussion 120
Im Falle der inhibitorischen RGD-Peptide, führten alle vier Peptide zum Auftreten von
abgerundeten Makrophagen, jedoch jeweils bei einer Konzentration, die auch eine komplette
Zerstörung des zugrundeliegenden Astrozytenrasens verursachte. Das Fehlen eines
spezifischen Effekts auf die mikroglialen Zellen und die Empfindlichkeit der Astrozyten
gegenüber diesen Peptiden, sind beide im Einklang mit der Verteilung fokaler Adhäsionen
und der extrazellulären Matrix in der Kokultur. Beide sind in interastrozytären Kontakten
zahlreich vorhanden (Bohatschek et al., 2001) und bilden die entsprechenden Angriffsstellen
für die RGD-Peptide. Das Vorhandensein eines etwa gleichstarken Effektes bei allen vier
Peptiden in der jeweils gleichen Konzentration und das Fehlen eines Effektes bei
Verwendung des Kontrollpeptids mit Austausch einer Aminosäure in einer für die
Objekterkennung zentralen Position unterstreicht die Spezifität dieses Effektes.
Das Fehlen fokaler Adhäsionen und die gering ausgeprägte extrazelluläre Matrix auf der
Astrozytenoberfläche sind eine wichtige Eigenschaft von Mikroglia-Astrozyten-Kontakten
(Bohatschek et al., 2001). Jedoch ist die Mikroglia zur Ausbildung spezifischer Adhäsionen
fähig. So zeigen sie sowohl in vivo als auch in vitro hochentwickelte Kontakte zu den
benachbarten Neuronen und zu anderen mikroglialen Zellen, (Streit et al., 1987; Sudo et al.,
1998). Sie exprimieren auch zahlreiche verschiedene Integrine, wie z.B. α4β1, α5β1, α6β1,
und αMβ2 (Kloss et al., 1999, 2001), die derartige Adhäsion vermitteln können. Gegenwärtig
können wir einen direkten Einfluss der Integrine auf die Ramifizierung der Mikroglia, die nicht
durch fokale Adhäsionen und auch nicht durch die RGD-Sequenz vermittelt werden, nicht
sicher ausschließen. Die aktuellen Daten deuten jedoch auf eine indirekte Rolle über die
Ausbildung eines konfluenten Astrozytenrasens hin. Hinsichtlich der mikroglialen Integrine
scheint es, dass diese mehr in die Interaktion mit Neuronen und anderen mikroglialen Zellen
eingebunden sind, als an der Regulation eines ramifizierten Phänotyp im Beisein von
lebenden Astrozyten.
Schwere Gehirnverletzungen führen zu einer erhöhten Synthese und Freigabe von vielen
Trauma- und Entzündungs-assozierten Molekülen, einschließlich Zytokinen,