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4. Diskussion 117
Weiss, 2001). Ein ähnlich inhibitorischer Effekt wurde auch für Okadaicacid (Stromhaug et
al., 1997; Pahan et al., 1998), einem Inhibitor der Serine/Threonin Proteinphosphatasen PP1
und PP2A, beobachtet. Die Phagozytose konnte auch durch eine Erhöhung von cAMP
verringert werden (Deporter et al., 1977; Thomas et al., 1997; Rossi et al., 1998), was als
wichtiger negativer Feedbackmechanismus dienen könnte, zumal eine Erhöhung von cAMP
in den Bereichen der Internalisation durch die Makrophagen beobachtet wird (Birmelin und
Decker, 1984; Pryzwansky et al., 1998).
Auf der anderen Seite gleicht cAMP auch Phagozytosedefekte in den C3H/HeJ
Makrophagen aus (Vogel et al., 1981) und scheint für die Transformation in
immunkompetente Makrophagen erforderlich zu sein (Peters et al., 1990). Dies unterstreicht
seine Rolle in der phagozytotischen und postphagozytotischen Signalkaskade. Schließlich
führt die Phagozytose bei peripheren Blutmonozyten und in hepatischen Kupfferzellen zu
einem schnellen Anstieg des freien zytosolischen Kalzium (Bermelin und Decker, 1983; Kim
et al., 1992), welches als „second messenger“ bei der Phagozytose beteiligt sein könnte.
Hohe Kalziumkonzentrationen, eine Rekrutierung von Calcium-bindenden Calmodulin und
die Aktivierung der calmodulinabhängigen Kinase CAMK2 sind für eine erfolgreiche
Aufnahme, Tötung und Verdauung von Bakterien wie z.B. dem Mykobakterium tuberkulose
entscheidend (Malik et al., 2001).
Neue Studien deuten auf eine phagozytotische Mitbeteiligung des calcium-bindenden
Proteins IBA1 hin (Ohsawa et al., 2000), welches spezifisch in aktivierter Mikroglia und
Makrophagen exprimiert wird (Imai et al., 1996) und zu einer starken Actin-Bindung führt
(Sasaki et al., 2001). Außerdem führen die Entleerung der Ca 2+ -Speicher im
endoplasmatischen Retikulum sowie die langanhaltende Verringerung des
cytoplasmatischen Ca 2+ -Spiegels mit Thapsigargin zu einer Rücktransformation der
Makrophagen in ramifizierte Mikroglia in reinen mikroglialen Zellkulturen (Yagi et al., 2000).
Die physiologische Rolle der oben genannten Moleküle in der Transformation von
Makrophagen sollte in Zukunft noch mit Hilfe von transfizierten Genmutanten bestätigt