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4. Diskussion 113
Moleküle zu einer Inaktivierung oder sogar zum Tod der T-Zelle führen (Bretscher und Cohn,
1970; Robey und Allison, 1995), welche das Antigen auf der aktivierten Mikroglia erkennt.
Eine ähnliche Heterogenität wurde in dieser Arbeit auch für die zugrundeliegenden
Astrozyten beobachtet, obgleich der Anteil der phagozytotischen und nichtphagozytotischen
Zellen umgekehrt verteilt war: die meisten der kultivierten Astrozyten zeigten nur eine
geringe Aufnahme der rhodaminmarkierten Gehirnmembrane und der Fluorobeads. Die
Phagozytose durch Astrozyten wird auch in vivo beobachtet (Raine, 1976; al-Ali und al-
Hussain, 1996; Bechmann und Nitsch, 1997). Die kombinierte Deletion der astrozytären
Filamentproteine GFAP und Vimentin führt zu einer Beeinträchtigung des Abbau von
Zelldebris nach Verletzung (Pekny et al., 1999). Somit könnten auch in vitro diese Filamente
an der Beseitigung des Zellrückstands von der oberen Schicht mitbeteiligt sein.
Die Aufnahme von Fluorobeads durch Astrozyten und ramifizierte Mikroglia wird durch die
Zugabe von Gehirnmembranen gehemmt. Diese Hemmung erfolgte stufenweise mit Zugabe
zunehmender Mengen von Gehirnmembranen und lässt aufgrund seiner Sättigung bei hohen
Konzentrationen an einen rezeptorvermittelten Mechanismus denken. Die ähnliche Kinetik
der Aufnahme von Zellmembranen in Mikroglia und Astrozyten lässt darauf schließen, das in
beiden Zelltypen ähnliche Rezeptoren für die Aufnahme verantwortlich sind. Die Aufklärung
dieser Rezeptoren wird dazu beitragen, den Prozess der Phagozytose von neuronalen
Zelldebris besser zu verstehen und die für eine spezifische zelluläre Antwort notwendigen
nachfolgenden Signalkaskaden zu verstehen.
Intrazelluläre Signale scheinen nach der Phagozytose von neuronalem Zelldebris die
Transformation in abgerundete Makrophagen zu vermitteln. Nahezu alle transformierten
Makrophagen zeigen die Aufnahme von rhodaminmarkierten Gehirnmembranen, wobei die
weiterhin ramifizierten mikroglialen Zellen unmarkiert blieben, was auf eine Kopplung von
Phagozytose und Transformation schließen lässt. Das offensichtliche Fehlen eines Effekts
von amöboiden Makrophagen auf die unmittelbar benachbarte ramifizierte Mikroglia spricht
gegen ein extrazelluläres Signal, obgleich sich eine mäßige Aktivierung nicht ausschließen