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4. Diskussion 112
So führte die Aufnahme von Fluorobeads durch die ramifizierte Mikroglia nicht zu einer
Umwandlung in Makrophagen. Außerdem gab es beträchtliche Unterschiede in der Fähigkeit
unterschiedlicher Membranpräparationen aus verschiedenen Geweben zu einer
Transformation beizutragen, was die Notwendigkeit eines zweiten Stimulus nach
Phagozytose vermuten ließ. Interessanterweise folgte auf die Entfernung der
Gehirnmembrane ein umgekehrter Reramifizierungsprozess, mit initialer Verbreiterung und
flächiger Ausbreitung der abgerundeten Makrophagen, gefolgt vom Aussenden von primären
und sekundären Zellausläufern mit einer stufenweisen Verringerung des angeschwollenen
Zellkörpers. Dieser Prozess war der stufenweisen Ramifizierung von Mikroglia während der
postnatalen Entwicklung und der Rückkehr zum ramifizierten Phänotyp nach Abbau von
Zelledebris sehr ähnlich.
Eine Subpopulation von ungefähr 10-20% der mikroglialen Zellen nahm kein
phagozytotisches Material auf und behielt eine völlig ramifizierte Morphologie selbst in
unmittelbarer Nähe zu vollständig transformierten Makrophagen bei. Dieses war selbst in
Anwesenheit hoher Konzentrationen von Gehirnmembranen zu beobachten. Diese
Heterogenität in der Zellpopulation der Mikroglia und Astrozyten, Zelldebris in
unterschiedlichem Maße aufzunehmen, ist möglicherweise eine ihrer wichtigen
Eigenschaften. In vivo könnte diese mikrogliale Heterogenität dazu beitragen, dass sowohl
phagozytotische als auch nichtphagozytotische Mikroglia selbst bei Vorhandensein großer
Mengen von Zelldebris gleichzeitig präsent sind. Obgleich hypothetisch, könnte eine solche
Heterogenität eine entscheidende Rolle für eine differenzierte Immunüberwachung des
verletzten ZNS spielen. In-vivo exprimiert die umgebungsaktivierte Mikroglia verstärkt MHC1
und kostimulatorische Faktoren wie B7.2 und ICAM1, deren Niveau jedoch nicht so hoch wie
für die phagozytotischen Makrophagen ist (Werner et al., 1998; Bohatschek et al., 1999).
Einige kostimulatorische Faktoren, wie das αXβ2-Integrin, werden von der
umgebungsaktivierten Mikroglia nicht exprimiert (Kloss et al., 1999). Ein solches Fehlen von
kostimulatorischen Molekülen kann in Anwesenheit des Antigens und der passenden MHC