Thesis - Tumb1.biblio.tu-muenchen.de
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4. Diskussion 112<br />
So führte die Aufnahme von Fluorobeads durch die ramifizierte Mikroglia nicht zu einer<br />
Umwandlung in Makrophagen. Außer<strong>de</strong>m gab es beträchtliche Unterschie<strong>de</strong> in <strong>de</strong>r Fähigkeit<br />
unterschiedlicher Membranpräparationen aus verschie<strong>de</strong>nen Geweben zu einer<br />
Transformation beizutragen, was die Notwendigkeit eines zweiten Stimulus nach<br />
Phagozytose vermuten ließ. Interessanterweise folgte auf die Entfernung <strong>de</strong>r<br />
Gehirnmembrane ein umgekehrter Reramifizierungsprozess, mit initialer Verbreiterung und<br />
flächiger Ausbrei<strong>tu</strong>ng <strong>de</strong>r abgerun<strong>de</strong>ten Makrophagen, gefolgt vom Aussen<strong>de</strong>n von primären<br />
und sekundären Zellausläufern mit einer s<strong>tu</strong>fenweisen Verringerung <strong>de</strong>s angeschwollenen<br />
Zellkörpers. Dieser Prozess war <strong>de</strong>r s<strong>tu</strong>fenweisen Ramifizierung von Mikroglia während <strong>de</strong>r<br />
postnatalen Entwicklung und <strong>de</strong>r Rückkehr zum ramifizierten Phänotyp nach Abbau von<br />
Zelle<strong>de</strong>bris sehr ähnlich.<br />
Eine Subpopulation von ungefähr 10-20% <strong>de</strong>r mikroglialen Zellen nahm kein<br />
phagozytotisches Material auf und behielt eine völlig ramifizierte Morphologie selbst in<br />
unmittelbarer Nähe zu vollständig transformierten Makrophagen bei. Dieses war selbst in<br />
Anwesenheit hoher Konzentrationen von Gehirnmembranen zu beobachten. Diese<br />
Heterogenität in <strong>de</strong>r Zellpopulation <strong>de</strong>r Mikroglia und Astrozyten, Zell<strong>de</strong>bris in<br />
unterschiedlichem Maße aufzunehmen, ist möglicherweise eine ihrer wichtigen<br />
Eigenschaften. In vivo könnte diese mikrogliale Heterogenität dazu beitragen, dass sowohl<br />
phagozytotische als auch nichtphagozytotische Mikroglia selbst bei Vorhan<strong>de</strong>nsein großer<br />
Mengen von Zell<strong>de</strong>bris gleichzeitig präsent sind. Obgleich hypothetisch, könnte eine solche<br />
Heterogenität eine entschei<strong>de</strong>n<strong>de</strong> Rolle für eine differenzierte Immunüberwachung <strong>de</strong>s<br />
verletzten ZNS spielen. In-vivo exprimiert die umgebungsaktivierte Mikroglia verstärkt MHC1<br />
und kostimulatorische Faktoren wie B7.2 und ICAM1, <strong>de</strong>ren Niveau jedoch nicht so hoch wie<br />
für die phagozytotischen Makrophagen ist (Werner et al., 1998; Bohatschek et al., 1999).<br />
Einige kostimulatorische Faktoren, wie das αXβ2-Integrin, wer<strong>de</strong>n von <strong>de</strong>r<br />
umgebungsaktivierten Mikroglia nicht exprimiert (Kloss et al., 1999). Ein solches Fehlen von<br />
kostimulatorischen Molekülen kann in Anwesenheit <strong>de</strong>s Antigens und <strong>de</strong>r passen<strong>de</strong>n MHC