Thesis - Tumb1.biblio.tu-muenchen.de

4. Diskussion 111
benachbarten gesunden oder verletzten Neurone, der Oligodendrozyten, des Gefäßsystems
oder der rekrutierten Leukozyten erschwert.
Der Hauptvorteil des in dieser Arbeit verwendeten in-vitro-Modells lag darin, dass es die
Untersuchung verschiedener phagozytotischer Stimuli auf die morphologische Veränderung
einer homogenen Zellpopulation und die damit verbundenen molekularen Signale ermöglicht,
indem die Anregung an definierten Zeitpunkten gegeben werden kann, ohne die Vielzahl an
möglichen Sekundäreffekten auszulösen. Weiterhin bietet die Verwendung dieses
Kokultursystems den Vorteil, mit ramifizierten mikroglialen Zellen zu arbeiten, die dem
überwiegenden Phänotyp dieser Zellen im normalen Gehirn entsprechen. So ist die
mikrogliale Ramifizierung in der Kokultur weit besser entwickelt als in der Reinkultur (Sievers
et al., 1994), ist gegenüber reinen Mikrogliakulturen weniger empfindlich gegenüber
Außensignalen (Schilling et al., 2001; Wollmer et al., 2001) und zeigt eine selektive
Transformation der Morphologie auf Zelldebris, die der in vivo sehr ähnlich ist (Kloss et al.,
1997, 2001; Jones et al., 1998). Schließlich bietet der Gebrauch von einem hybriden
Kokultursystem, mit Mikroglia aus der Maus und Astrozyten aus der Ratte die Möglichkeit,
die Mikroglia zu einem bestimmten Zeitpunkt auf dem Astrozytenrasen auszusäen und
zwischen den Astrozyten und der Mikroglia besser zu unterscheiden.
4.3.1 Wirkung von Zellmembranen auf ramifizierte Mikroglia-Kokulturen
Wie in dieser Arbeit gezeigt wurde, führt die Zugabe von Gehirnmembranen zu einer
schnellen graduellen Transformation, beginnend mit einem Anschwellen des Zellkörpers und
dem Verlust der peripheren Zellausläufer, gefolgt vom Auftreten kleiner abgerundeter
Makrophagen innerhalb von 12-24 Stunden. Die fluoreszenzfarbene Markierung der
Gehirnmembrane zeigt deren Aufnahme durch fast alle transformierte Makrophagen und
deutet auf einen Zusammenhang zwischen der Phagozytose und den morphologischen
Veränderungen hin. Jedoch ist Phagozytose alleine nicht ausreichend, um eine
Transformation zu veranlassen.