Thesis - Tumb1.biblio.tu-muenchen.de
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4. Diskussion 110<br />
Zusammenfassend erscheinen die Aktivierung <strong>de</strong>r Mikroglia, <strong>de</strong>r Astrozyten und die<br />
lymphozytäre Rekrutierung als konsti<strong>tu</strong>tive Elemente einer schrittweisen zellulären Antwort,<br />
die für die Immunüberwachung im verletzten ZNS verantwortlich sind und eine mögliche<br />
Verbrei<strong>tu</strong>ng von Infektionen verhin<strong>de</strong>rn sollen. Die Mikroglia von IL6-<strong>de</strong>fizienten Mäusen<br />
vermag in <strong>de</strong>r Frühphase zwar Kontakte zu <strong>de</strong>n Neuronen auszubil<strong>de</strong>n, jedoch bleiben die<br />
ramifizierten Zellausläufer erhalten und es kommt zu keinem Anschwellen <strong>de</strong>r mikroglialen<br />
Zellkörper.<br />
Darüber hinaus kommt es zu einer wesentlich schwächeren Induktion einer Reihe von<br />
Zelladhäsionsmolekülen und <strong>de</strong>m Haupthistokompatibilitskomplex Typ I/Major<br />
histocomptability complex class I (Galiano et al., 2001), was eine entschei<strong>de</strong>n<strong>de</strong> Rolle für die<br />
Antigenpräsentation spielt. Insgesamt <strong>de</strong>uten die Daten darauf hin, dass dieses Zytokin eine<br />
zentrale Rolle in <strong>de</strong>r Initialphase <strong>de</strong>r Immunüberwachung im verletzten Zentralnervensystem<br />
spielt, noch bevor es zum Auftreten <strong>de</strong>s neuronalen Zell<strong>de</strong>bris kommt. Obgleich Daten zu<br />
Infektionen <strong>de</strong>s ZNS zum gegenwärtigen Zeitpunkt fehlen, führt IL6 Mangel zu einer<br />
erhöhten Empfindlichkeit gegenüber infektiösen Erkrankungen, <strong>de</strong>nen IL6-<strong>de</strong>fiziente Tiere<br />
schnell erliegen, wohingegen die gesun<strong>de</strong>n Wildtyptiere nicht erkranken (Kopf et al., 1994).<br />
4.3 Transformation <strong>de</strong>r Mikroglia in Phagozyten: Rolle <strong>de</strong>s<br />
Zell<strong>de</strong>bris<br />
Der Verlust <strong>de</strong>r peripheren Ramifikation und die Umwandlung in Phagozyten in Anwesenheit<br />
von Zell<strong>de</strong>bris sind entschei<strong>de</strong>n<strong>de</strong> morphologische Verän<strong>de</strong>rungen <strong>de</strong>r Mikroglia in<br />
schweren Formen von ZNS-Pathologien.<br />
In vivo wird diese Analyse jedoch durch die unzureichen<strong>de</strong> exakte Bestimmung <strong>de</strong>s Zelltods,<br />
das asynchrone Auftreten von Zell<strong>de</strong>bris, mit allen hiermit verbun<strong>de</strong>nen Zwischenstadien <strong>de</strong>r<br />
mikroglialen Aktivierung und <strong>de</strong>n hierbei auftreten<strong>de</strong>n sekundären Reaktionen <strong>de</strong>r