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4. Diskussion 110
Zusammenfassend erscheinen die Aktivierung der Mikroglia, der Astrozyten und die
lymphozytäre Rekrutierung als konstitutive Elemente einer schrittweisen zellulären Antwort,
die für die Immunüberwachung im verletzten ZNS verantwortlich sind und eine mögliche
Verbreitung von Infektionen verhindern sollen. Die Mikroglia von IL6-defizienten Mäusen
vermag in der Frühphase zwar Kontakte zu den Neuronen auszubilden, jedoch bleiben die
ramifizierten Zellausläufer erhalten und es kommt zu keinem Anschwellen der mikroglialen
Zellkörper.
Darüber hinaus kommt es zu einer wesentlich schwächeren Induktion einer Reihe von
Zelladhäsionsmolekülen und dem Haupthistokompatibilitskomplex Typ I/Major
histocomptability complex class I (Galiano et al., 2001), was eine entscheidende Rolle für die
Antigenpräsentation spielt. Insgesamt deuten die Daten darauf hin, dass dieses Zytokin eine
zentrale Rolle in der Initialphase der Immunüberwachung im verletzten Zentralnervensystem
spielt, noch bevor es zum Auftreten des neuronalen Zelldebris kommt. Obgleich Daten zu
Infektionen des ZNS zum gegenwärtigen Zeitpunkt fehlen, führt IL6 Mangel zu einer
erhöhten Empfindlichkeit gegenüber infektiösen Erkrankungen, denen IL6-defiziente Tiere
schnell erliegen, wohingegen die gesunden Wildtyptiere nicht erkranken (Kopf et al., 1994).
4.3 Transformation der Mikroglia in Phagozyten: Rolle des
Zelldebris
Der Verlust der peripheren Ramifikation und die Umwandlung in Phagozyten in Anwesenheit
von Zelldebris sind entscheidende morphologische Veränderungen der Mikroglia in
schweren Formen von ZNS-Pathologien.
In vivo wird diese Analyse jedoch durch die unzureichende exakte Bestimmung des Zelltods,
das asynchrone Auftreten von Zelldebris, mit allen hiermit verbundenen Zwischenstadien der
mikroglialen Aktivierung und den hierbei auftretenden sekundären Reaktionen der