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4. Diskussion 108
Diese Befunde unterstreichen die Notwendigkeit, die IL6-defizienten Tiere eingehender zu
untersuchen, um die physiologische Funktion dieses endogenen Zytokins besser verstehen
zu lernen.
Das Fehlen von IL-6 führt bei der Mikroglia zu einer deutlich abgeschwächten Veränderung
der Morphologie nach Verletzung. Dieser Einfluss scheint Stadium-spezifisch zu sein, da
eine Vielzahl an frühen Aktivierungsmarkern wie MCSFR, α5β1 und α6β1-Integrin und TSP
in den IL6-defizienten Mäusen verringert sind. Es zeigt sich auch eine mäßige Abnahme der
mikroglialen Proliferation (Klein et al., 1997), verbunden mit der Verminderung der
entsprechenden Aktivierungungsmarker und der mikroglialen Zelldichte.
Im Gegensatz zu diesen frühen Effekten wird die späte mikrogliale Aktivierung am Tag 14
und die Zunahme von MHC1 und B7.2 nicht durch einen IL6 Mangel beeinflusst (Galiano et
al., 2001). Insgesamt deuten die gegenwärtigen Daten auf zwei unterschiedliche Phasen der
neuroglialen Aktivierung hin, die jeweils durch unterschiedliche Zytokine gesteuert werden:
Die erste Phase wird durch die verletzten regenerationsfähigen Neurone IL6 und MCSF
vermittelt; die zweite Phase wird durch die Reaktion auf den neuronalen Zelltod sowie durch
die Zytokine IL1 und TNFα, wobei IL6 in dieser Phase eine verhältnismäßig geringe Rolle
spielt, gesteuert (Galiano et al., 2001; Raivich et al., 2002, 2003).
Die IL6-abhängige Rekrutierung der Lymphozyten und die Expression der immunassozierten
Moleküle durch die aktivierten mikroglialen Zellen (Galiano et al., 2001) deuten offenbar
darauf hin, dass diese Zellen Bestandteil eines in hohem Grade spezialisierten immunen
Überwachungsprogramms sind. Die Reaktion dieses Programms scheint schrittweise zu
erfolgen. Während des ersten Phase sucht die aktivierte Mikroglia ihre Umgebung auf
aktivierte T-Zellen ab, bindet Antikörper und Antigene mit ihren neu exprimierten Rezeptoren
für Immunoglobuline, Komplement und lymphozytäre Oberflächenstrukturen.
Dieses wird von der Adhäsion der Mikroglia an den Zellkörper der verletzten Neurone und
dem Beginn der Expression von MHC Molekülen begleitet, einem Schlüsselbestandteil in der
Antigenpräsentation. Die Apposition und Ausbreitung auf der neuronalen Oberfläche bringt