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4. Diskussion 107
benachbarten Astrozyten. Dies deutet auf eine Schlüsselrolle von MCSF in der Einleitung der
entzündlichen Veränderungen im Gehirn und in der Steuerung der Interaktion mit dem
Immunsystem hin.
4.2 Interleukin-6 und die Aktivierung der Mikroglia
Die Verletzung des Gehirnparenchyms geht mit einer Vielzahl an zellulären Veränderungen
unmittelbar im Bereich der Läsion, der anterograden Degeneration, der retrograden
reagierenden Neurone und in ihrer nicht-neuronalen zellulären Umgebung einher. Obgleich
viele dieser Änderungen vermutlich selektiv durch eine Menge lokaler Faktoren vermittelt
werden, die gerade eine spezifische Reaktion bewirken, scheint durchaus die Notwendigkeit
für eine kleine Anzahl an Signalen zu bestehen, die die Gesamtantwort auf die Verletzung
und deren nachfolgende Regeneration steuern. Die Daten dieser Arbeit sowie bereits
durchgeführter Studien deuten darauf hin, dass das Zytokin IL6 einen wichtigen Beitrag zur
gesamten zellulären Antwort nach Verletzung des ZNS leistet. Das Fehlen von IL6 in
homozygoten IL6 Mäusen verursachte eine massive Abnahme der Rekrutierung von
Lymphozyten, eine verminderte frühe Aktivierung von Mikroglia sowie eine Verringerung der
axonalen Regeneration und ein erhöhtes spätes perineuronales Aussprossen der Axone
(Galiano et al., 2001). Vorangegangene Studien zeigten auch eine signifikante Rolle von IL6
auf die astrozytäre Aktivierung (Klein et al., 1997; Penkowa et al., 1999; Raivich et al.,
1999a, b; Sugiura et al., 2000), das Überleben der sensorischen Neurone (Murphy et al.,
1999a; Zhong et al., 1999) und das Expressionsmuster von Neuropeptiden in den verletzten
Neuronen (Klein et al., 1997; Murphy et al., 1999b). Außerdem wird IL6 schnell nach Trauma
sowohl im peripheren als auch zentralen Nervensystem hochreguliert (Kiefer et al., 1993;
Bolin et al., 1995; Klein et al., 1997; Murphy et al., 1999a; Legos et al., 2000), was auf eine
Schlüsselrolle in der Steuerung der frühen zellulären Gesamtantwort nach Trauma spricht.