Thesis - Tumb1.biblio.tu-muenchen.de
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4. Diskussion 106<br />
Bei<strong>de</strong> Module enthalten vermutlich verschie<strong>de</strong>ne Untereinheiten, die durch spezifische<br />
molekulare Mechanismen gesteuert wer<strong>de</strong>n. Die selektiven Effekte von MCSF auf die frühe<br />
Antwort <strong>de</strong>r Immunüberwachung unterstützt diese I<strong>de</strong>e einer hierarchischen Einteilung <strong>de</strong>r<br />
verschie<strong>de</strong>nen Bereiche.<br />
Interessanterweise wird dieser Gedanke <strong>de</strong>r in hohem Gra<strong>de</strong> struk<strong>tu</strong>rierten modularen<br />
Organisation <strong>de</strong>r zellulären Reaktion auch durch Untersuchungen über die Effekte <strong>de</strong>r<br />
transgenen Deletion <strong>de</strong>r α7-Integrinuntereinheit gestützt. Diese Deletion verringert in großem<br />
Maße die Geschwindigkeit <strong>de</strong>r Regeneration <strong>de</strong>s peripheren Nervs (Werner et al., 2000); sie<br />
führt zu einer posttraumatischen neuronalen Expressionssteigerung <strong>de</strong>r korrespondieren<strong>de</strong>n<br />
Integrin-β1 Einheit und zu einer Zunahme <strong>de</strong>s perikaryal-axonalen Aussprossens <strong>de</strong>r Axone<br />
während <strong>de</strong>r späten neuronalen Antwort am Tag 14 (Galiano et al., 1999). Jedoch<br />
beeinflusst sie we<strong>de</strong>r die frühen noch die späten Phasen <strong>de</strong>r mikroglialen Aktivierung o<strong>de</strong>r<br />
die Rekrutierung von Lymphozyten (Werner et al., 2000). Zur Zeit ist jedoch wenig über die<br />
neuronalen Auslöser dieser unterschiedlichen zellulären Reaktionsmechanismen bekannt.<br />
Die Induktion <strong>de</strong>r Transkriptionsfaktoren wie c-jun, jun-D und STAT3 sowie ihre<br />
nachfolgen<strong>de</strong> Phosphorylierung sind sehr frühe Ereignisse in <strong>de</strong>r neuronalen Antwort nach<br />
Verletzung (Her<strong>de</strong>gen et al., 1991, 1998; Haas et al., 1993; Schwaiger et al., 2000). Diese<br />
Moleküle sind offenbar Kandidaten für die Auslösung eines solchen frühen Effektes, die in<br />
<strong>de</strong>n entsprechen<strong>de</strong>n transgenen Mo<strong>de</strong>llen geprüft wer<strong>de</strong>n sollten.<br />
Hierbei liefern selektive Defekte in <strong>de</strong>r Aktivierung bestimmter Zellen, wie z.B. die in dieser<br />
Arbeit dargestellten Defekte in <strong>de</strong>r frühen mikroglialen Aktivierung in <strong>de</strong>n op/op Mäusen, eine<br />
wichtige Lektion über <strong>de</strong>n Beitrag <strong>de</strong>r Mikroglia zur Gesamtantwort nach Verletzung. In <strong>de</strong>n<br />
MCSF-<strong>de</strong>fizienten Tieren führt das Fehlen dieses Zytokins zu einer vermin<strong>de</strong>rten<br />
mikroglialen Aktivierung in <strong>de</strong>r Frühphase nach Verletzung, fehlen<strong>de</strong>r Anhaf<strong>tu</strong>ng an die<br />
Neurone sowie zu einer Reduktion <strong>de</strong>r frühen Rekrutierung <strong>de</strong>r Lymphozyten in <strong>de</strong>n<br />
axotomierten Fazialiskern. Es beeinflusst jedoch nicht die axonale Regeneration, <strong>de</strong>n<br />
Prozess <strong>de</strong>s „synaptic stripping“, das neuronale Überleben o<strong>de</strong>r die zelluläre Antwort <strong>de</strong>r