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4. Diskussion 106
Beide Module enthalten vermutlich verschiedene Untereinheiten, die durch spezifische
molekulare Mechanismen gesteuert werden. Die selektiven Effekte von MCSF auf die frühe
Antwort der Immunüberwachung unterstützt diese Idee einer hierarchischen Einteilung der
verschiedenen Bereiche.
Interessanterweise wird dieser Gedanke der in hohem Grade strukturierten modularen
Organisation der zellulären Reaktion auch durch Untersuchungen über die Effekte der
transgenen Deletion der α7-Integrinuntereinheit gestützt. Diese Deletion verringert in großem
Maße die Geschwindigkeit der Regeneration des peripheren Nervs (Werner et al., 2000); sie
führt zu einer posttraumatischen neuronalen Expressionssteigerung der korrespondierenden
Integrin-β1 Einheit und zu einer Zunahme des perikaryal-axonalen Aussprossens der Axone
während der späten neuronalen Antwort am Tag 14 (Galiano et al., 1999). Jedoch
beeinflusst sie weder die frühen noch die späten Phasen der mikroglialen Aktivierung oder
die Rekrutierung von Lymphozyten (Werner et al., 2000). Zur Zeit ist jedoch wenig über die
neuronalen Auslöser dieser unterschiedlichen zellulären Reaktionsmechanismen bekannt.
Die Induktion der Transkriptionsfaktoren wie c-jun, jun-D und STAT3 sowie ihre
nachfolgende Phosphorylierung sind sehr frühe Ereignisse in der neuronalen Antwort nach
Verletzung (Herdegen et al., 1991, 1998; Haas et al., 1993; Schwaiger et al., 2000). Diese
Moleküle sind offenbar Kandidaten für die Auslösung eines solchen frühen Effektes, die in
den entsprechenden transgenen Modellen geprüft werden sollten.
Hierbei liefern selektive Defekte in der Aktivierung bestimmter Zellen, wie z.B. die in dieser
Arbeit dargestellten Defekte in der frühen mikroglialen Aktivierung in den op/op Mäusen, eine
wichtige Lektion über den Beitrag der Mikroglia zur Gesamtantwort nach Verletzung. In den
MCSF-defizienten Tieren führt das Fehlen dieses Zytokins zu einer verminderten
mikroglialen Aktivierung in der Frühphase nach Verletzung, fehlender Anhaftung an die
Neurone sowie zu einer Reduktion der frühen Rekrutierung der Lymphozyten in den
axotomierten Fazialiskern. Es beeinflusst jedoch nicht die axonale Regeneration, den
Prozess des „synaptic stripping“, das neuronale Überleben oder die zelluläre Antwort der