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4. Diskussion 105
unterhalten, werden herunterreguliert. Alternativ hierzu kommt es zu einer Zunahme von
Signalenzymen, wie der NO-produzierenden NADPH-Diaphorase (Kreutzberg, 1963).
Die umgebenden Astrozyten steigern ihre Produktion von GFAP (Graeber et al., 1986),
rearrangieren ihr Zytoskelett hin zu einer stellaren Form (Raivich et al., 1999a) und senden
dünne astrozytäre Zellausläufer in den synaptischen Raum aus, um auf diese Weise den
Kontakt mit den Neuritenendigungen zu unterbrechen (Graeber und Kreutzberg, 1988;
Svensson und Aldskogius, 1993b). Die mikroglialen Zellen werden sehr schnell aktiviert,
proliferieren stark, adhärieren an verletzte Neurone und breiten sich über deren
Zelloberfläche aus. Die vermehrte Expression von MHC1 und kostimulatorischer Faktoren
und der verstärkte Influx von T-Zellen unterstreicht die zentrale Rolle der Mikroglia in der
Immunüberwachung des verletzten Gehirns (Raivich et al., 1998a; Bohatschek et al., 1998).
Insgesamt führt die Verletzung des Nervensystems zu verschiedenen reaktiven
Veränderungen in unterschiedlichen Zelltypen, die eine hohe Anzahl von möglichen
Interaktionen bedingen. Es wurde angenommen, dass die unterschiedlichen Aspekte der
glialen Aktivierung auch den Prozess der axonalen und neuronalen Regeneration
unterstützen. Neue Resultate, einschließlich der Daten dieser Arbeit, haben an dieser
Annahme Zweifel aufgeworfen. So beeinflusst die zytostatische Entfernung der
proliferierenden mikroglialen Zellen nicht den Prozess der axonalen Regeneration (Svensson
und Aldskogius, 1993a). Ein ähnlicher ausbleibender Effekt auf die Geschwindigkeit der
Regeneration sowie das neuronale Überleben wurde auch in der vorliegenden Arbeit
beobachtet, in welcher der MCSF-Mangel die frühe mikrogliale Aktivierung beeinträchtigt.
Diese Daten deuten darauf hin, dass die zelluläre Antwort auf neuronale Verletzung in
unterschiedliche Reaktionsmodule aufgeteilt ist, zwischen denen nur eine geringe Interaktion
besteht. In diesem Konzept sind das neuronale Reparaturprogramm und die Antwort der
Immunüberwachung zwei zentrale Module, die die zellulären Änderungen im verletzten
Nervensystem regulieren.