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1. Einleitung 6
Im Falle von MHC1 erstreckt sich diese Umgebungsaktivierung auf einen Durchmesser von
60-100 µm um ein zentrales Gliaknötchen.
Diese graduelle Aktivierung der Mikroglia (Phase 1-3b) findet sich auch bei floriden viralen,
bakteriellen, parasitären oder autoimmun bedingten Entzündungen des ZNS. Im Vergleich zu
den nicht immunogen bedingten Verletzungen des Gehirnparenchyms findet sich hier ein
besonders starker Anstieg von MHC2 und der induzierbaren Stickstoffmonoxid-Synthase
(iNOS) auf der aktivierten Mikroglia. Diese Induktion scheint auf eine vermehrte Infiltration
von Lymphozyten zurückzugehen, die insbesondere eine gesteigerte Ausschüttung von
Interferon-gamma (IFNγ) bedingen (Schluter et al., 1998) sowie zur Bildung von
zytotoxischen Peroxynitrit, einem Produkt aus Stickstoffmonoxid (NO) und Hydroxyradikalen,
führen.
Zusammenfassend lassen sich die Veränderungen der mikroglialen Morphologie nach
Verletzungen des ZNS wie folgt beschreiben:
• Innerhalb der ersten 24 Stunden nach Trauma (Phase 1) kommt es zu einer
Abnahme der distalen Verästelung.
• Die weitergehende mikrogliale Aktivierung ist durch die Zielfindung und Adhäsion an
verletzte Neurone gekennzeichnet (Phase 2), der Entfernung von präsynaptischen
Axonendigungen („synaptic stripping“) und einer weiteren Abnahme der
Ramifizierung. Dabei kommt es zum Anschwellen des Zellkörpers und einer
Verdickung der proximalen Zellfortsätze.
• Mit dem Auftreten von neuronalem Zelldebris erfolgt die Transformation der Mikroglia
in vollständig deramifizierte Phagozyten (Phase 3a) und die Aktivierung der
benachbarten, nicht-phagozytotischen mikroglialen Zellen (Phase 3b).