Thesis - Tumb1.biblio.tu-muenchen.de
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1. Einlei<strong>tu</strong>ng 6<br />
Im Falle von MHC1 erstreckt sich diese Umgebungsaktivierung auf einen Durchmesser von<br />
60-100 µm um ein zentrales Gliaknötchen.<br />
Diese graduelle Aktivierung <strong>de</strong>r Mikroglia (Phase 1-3b) fin<strong>de</strong>t sich auch bei flori<strong>de</strong>n viralen,<br />
bakteriellen, parasitären o<strong>de</strong>r autoimmun bedingten Entzündungen <strong>de</strong>s ZNS. Im Vergleich zu<br />
<strong>de</strong>n nicht immunogen bedingten Verletzungen <strong>de</strong>s Gehirnparenchyms fin<strong>de</strong>t sich hier ein<br />
beson<strong>de</strong>rs starker Anstieg von MHC2 und <strong>de</strong>r induzierbaren Stickstoffmonoxid-Synthase<br />
(iNOS) auf <strong>de</strong>r aktivierten Mikroglia. Diese Induktion scheint auf eine vermehrte Infiltration<br />
von Lymphozyten zurückzugehen, die insbeson<strong>de</strong>re eine gesteigerte Ausschüt<strong>tu</strong>ng von<br />
Interferon-gamma (IFNγ) bedingen (Schluter et al., 1998) sowie zur Bildung von<br />
zytotoxischen Peroxynitrit, einem Produkt aus Stickstoffmonoxid (NO) und Hydroxyradikalen,<br />
führen.<br />
Zusammenfassend lassen sich die Verän<strong>de</strong>rungen <strong>de</strong>r mikroglialen Morphologie nach<br />
Verletzungen <strong>de</strong>s ZNS wie folgt beschreiben:<br />
• Innerhalb <strong>de</strong>r ersten 24 S<strong>tu</strong>n<strong>de</strong>n nach Trauma (Phase 1) kommt es zu einer<br />
Abnahme <strong>de</strong>r distalen Verästelung.<br />
• Die weitergehen<strong>de</strong> mikrogliale Aktivierung ist durch die Zielfindung und Adhäsion an<br />
verletzte Neurone gekennzeichnet (Phase 2), <strong>de</strong>r Entfernung von präsynaptischen<br />
Axonendigungen („synaptic stripping“) und einer weiteren Abnahme <strong>de</strong>r<br />
Ramifizierung. Dabei kommt es zum Anschwellen <strong>de</strong>s Zellkörpers und einer<br />
Verdickung <strong>de</strong>r proximalen Zellfortsätze.<br />
• Mit <strong>de</strong>m Auftreten von neuronalem Zell<strong>de</strong>bris erfolgt die Transformation <strong>de</strong>r Mikroglia<br />
in vollständig <strong>de</strong>ramifizierte Phagozyten (Phase 3a) und die Aktivierung <strong>de</strong>r<br />
benachbarten, nicht-phagozytotischen mikroglialen Zellen (Phase 3b).