Thesis - Tumb1.biblio.tu-muenchen.de
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4. Diskussion 104<br />
Der frühe Zellkontakt sowie die breitbasige Adhäsion <strong>de</strong>r Mikroglia an die beschädigten<br />
Neurone könnte zur Steigerung <strong>de</strong>r Aufnahme dieser Krankheitserreger, ihrer<br />
Abbauprodukte sowie <strong>de</strong>r nicht integrierten Bestandteile <strong>de</strong>s Viruscapsids beitragen. Die<br />
mikrogliale Induktion von MHC und kostimulatorischen Molekülen, wie ICAM1 und B7.2<br />
(Bohatschek et al., 1998; Werner et al., 1998; Raivich et al., 1999a), und die frühe Invasion<br />
von Lymphozyten in das geschädigte Gehirn stützt offenbar diese Annahme, das die<br />
aktivierte Mikroglia eine zentrale Rolle in <strong>de</strong>r Immunüberwachung <strong>de</strong>s verletzten neuronalen<br />
Gewebes spielt, insbeson<strong>de</strong>re noch vor <strong>de</strong>m Auftreten von Zell<strong>de</strong>bris.<br />
4.1.3 Zelluläre Antwort im verletzten Nervensystem<br />
Die Fazialisaxotomie verursacht eine beson<strong>de</strong>rs ausgeprägte zelluläre Reaktion an zwei<br />
unterschiedlichen Lokalisationen im Nervensystem: distal zum Läsionsort im peripheren<br />
Anteil <strong>de</strong>s N. facialis und im Kerngebiet in <strong>de</strong>r Umgebung <strong>de</strong>r betroffenen Neurone. Im<br />
distalen Teil <strong>de</strong>s Axons führt die Läsion zur Wallerschen Degeneration, einem Prozess <strong>de</strong>r<br />
durch die Invasion von hämatogenen Leukozyten, insbeson<strong>de</strong>re von Makrophagen,<br />
unterstützt wird. Wie in <strong>de</strong>r ak<strong>tu</strong>ellen Arbeit gezeigt wer<strong>de</strong>n kann, ist dieser Prozess MCSFunabhängig.<br />
Dies wird vom Wie<strong>de</strong>reintritt von aussprossen<strong>de</strong>n Axonen in die distalen<br />
endoneuralen Schläuche gefolgt, was zur Reinervation <strong>de</strong>s distalen Zielorgans bei<br />
gleichzeitiger Remyelinisierung <strong>de</strong>r neuen Axone durch die <strong>de</strong>nervierten Schwannschen<br />
Zellen führt.<br />
Gleichzeitig kommt es im ZNS in <strong>de</strong>n verletzten Neuronen zu einer Erhöhung <strong>de</strong>r<br />
Proteinsynthese, verschie<strong>de</strong>ner Transkriptionsfaktoren, Adhäsionsmolekülen, Zytokinen,<br />
Rezeptoren für Wachs<strong>tu</strong>mfaktoren und Neuropepti<strong>de</strong>n wie Galanin und CGRP (Graeber et<br />
al., 1989; Her<strong>de</strong>gen et al., 1991; Haas et al., 1993; Raivich et al., 1995; Murphy et al., 1999a;<br />
Gschwendtner et al., 1999; Schwaiger et al., 2000; Werner et al., 2000; Jones et al., 2000).<br />
Die für die Neurotransmitter zuständigen Enzyme, die eine normale synaptische Funktion