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4. Diskussion 104
Der frühe Zellkontakt sowie die breitbasige Adhäsion der Mikroglia an die beschädigten
Neurone könnte zur Steigerung der Aufnahme dieser Krankheitserreger, ihrer
Abbauprodukte sowie der nicht integrierten Bestandteile des Viruscapsids beitragen. Die
mikrogliale Induktion von MHC und kostimulatorischen Molekülen, wie ICAM1 und B7.2
(Bohatschek et al., 1998; Werner et al., 1998; Raivich et al., 1999a), und die frühe Invasion
von Lymphozyten in das geschädigte Gehirn stützt offenbar diese Annahme, das die
aktivierte Mikroglia eine zentrale Rolle in der Immunüberwachung des verletzten neuronalen
Gewebes spielt, insbesondere noch vor dem Auftreten von Zelldebris.
4.1.3 Zelluläre Antwort im verletzten Nervensystem
Die Fazialisaxotomie verursacht eine besonders ausgeprägte zelluläre Reaktion an zwei
unterschiedlichen Lokalisationen im Nervensystem: distal zum Läsionsort im peripheren
Anteil des N. facialis und im Kerngebiet in der Umgebung der betroffenen Neurone. Im
distalen Teil des Axons führt die Läsion zur Wallerschen Degeneration, einem Prozess der
durch die Invasion von hämatogenen Leukozyten, insbesondere von Makrophagen,
unterstützt wird. Wie in der aktuellen Arbeit gezeigt werden kann, ist dieser Prozess MCSFunabhängig.
Dies wird vom Wiedereintritt von aussprossenden Axonen in die distalen
endoneuralen Schläuche gefolgt, was zur Reinervation des distalen Zielorgans bei
gleichzeitiger Remyelinisierung der neuen Axone durch die denervierten Schwannschen
Zellen führt.
Gleichzeitig kommt es im ZNS in den verletzten Neuronen zu einer Erhöhung der
Proteinsynthese, verschiedener Transkriptionsfaktoren, Adhäsionsmolekülen, Zytokinen,
Rezeptoren für Wachstumfaktoren und Neuropeptiden wie Galanin und CGRP (Graeber et
al., 1989; Herdegen et al., 1991; Haas et al., 1993; Raivich et al., 1995; Murphy et al., 1999a;
Gschwendtner et al., 1999; Schwaiger et al., 2000; Werner et al., 2000; Jones et al., 2000).
Die für die Neurotransmitter zuständigen Enzyme, die eine normale synaptische Funktion