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4. Diskussion 103
Des weiteren führt die kombinierte Ausschaltung der Gene, die für den Typ 1 und 2 des TNF-
Rezeptors kodieren, zu einem nahezu kompletten Verschwinden der Gliaknötchen am Tag
14 und zu einer 75% Reduktion des neuronalen Zelltods 30 Tage nach Fazialisaxotomie
(Bohatschek et al., 1998). Wie in einer vorhergehenden Studie gezeigt werden konnte, wird
die Zahl der mikroglialen Zellen um 40% im Kerngebiet der Kontrollseite und um einen
Faktor von 3 bis 4 im axotomierten Fazialiskern am Tag 7, dem Zeitpunkt der größten
mikroglialen Zelldichte, in den op/op Mäusen verringert (Raivich et al., 1994). Der fehlende
Einfluss in den op/op Tieren auf das Überleben der verletzten Neurone im axotomierten
Fazialiskern deutet darauf hin, dass die mikrogliale Zellzahl an sich nicht ein limitierender
Faktor ist, wenn es um die Generierung eines neurotoxischen Effektes durch die Mikroglia
geht.
Wenn die mikroglialen Zellen nicht die axonale Regeneration, das „synaptic stripping“ und
das neuronale Überleben während der frühen Stadien nach Durchtrennung des N. facialis
beeinflussen, welche Funktion üben diese Zellen während ihrer Adhäsion an die verletzten
sich regenerierenden Neurone aus? Untersuchungen über den retrograden Transport von
neurotrophen Faktoren haben gezeigt, dass diese Neurone ihre Abbauprodukte mit einer
kurzen Verzögerung, nachdem sie im neuronalen Zellkörper angekommen sind, wieder
erneut sekretieren (Johnson et al., 1978; Ure und Campenot, 1994).
Dieses tritt auch bei applizierten retrograden Markern wie Weizenkeimagglutinin (WGA),
Tetanustoxin (TT), Fluorogold (FG) und Meerrettichperoxidase (HRP) auf, die durch die
angrenzenden Neuritenendigungen (WGA, TT), durch gliale Zellen (FG) oder sogar durch
benachbarte perivaskuläre Makrophagen (HRP) aufgenommen werden (Schwab und
Thoenen, 1977; Harrison et al., 1984; Balin et al., 1986; Angelov et al., 1999). In der Tat
kommt der trans-synaptischen Aufnahme des retrograd transportierten Materials eine
Schlüsselfunktion für die Ausbreitung von Infektionen des Gehirnparenchyms mit
neurotropen Viren, wie Tollwut, Varicella oder Herpes simplex, zu (Lentz et al., 1983; Rostad
et al., 1989; Strack und Loewy, 1990; Dehal et al., 1993).