Thesis - Tumb1.biblio.tu-muenchen.de

4. Diskussion 102
Zahl der mikroglialen Zellen im verletzten ZNS-Gewebe. Die Geschwindigkeit der axonalen
Regeneration, die Entfernung der präsynaptischen Endigungen von der Oberfläche der
verletzten Neurone und der posttraumatische neuronale Zelltod bleiben jedoch in den MCSFdefizienten
Tieren unbeeinflusst. Gleiches trifft auch für die astrozytäre Antwort zu. Dies ist in
Übereinstimmung mit den Daten von Svensson und Aldskogius (1993a,b), die keinen Effekt
der Arabinosidcytosin (ARA-C)-vermittelten Hemmung der mikroglialen Proliferation auf die
axonale Regeneration oder auf das „synaptic stripping“ zeigen konnten. Die Entfernung der
zahlreichen präsynaptischen Endigungen könnte den exzitatorischen Stress auf die
verletzten und sich regenerierenden Motoneurone verringern. Jedoch scheint dies zum
größten Teil durch die benachbarten Astrozyten mit ihren Zellausläufern und nicht durch die
aktivierten mikroglialen Zellen vermittelt zu werden (Svensson und Aldskogius, 1993b).
Die gegenwärtige Studie scheint Effekte der frühen, MCSF-sensitiven mikroglialen
Aktivierung auf das neuronale Überleben oder die Regeneration ausschließen zu können.
Hier muss erwähnt werden, dass noch eine geringfügige frühe mikrogliale Aktivierung selbst
bei Fehlen von MCSF auftritt. Interessanterweise beeinflusst eine beschleunigte mikrogliale
Antwort, wie sie in PTP1C- und p75NTR-defizienten Mäusen auftritt, auch nicht die
Geschwindigkeit der axonalen Regeneration (Gschwendtner et al., 1999; Horvat et al.,
2001), was gegen eine Wechselbeziehung zwischen früher mikroglialer Aktivierung und
neuronaler Antwort spricht.
Die späte mikrogliale Aktivierung in Anwesenheit des neuronalen Zelldebris, die
Umwandlung in phagozytotische Makrophagen, die Ausbildung von Gliaknötchen und die
Aktivierung der benachbarten, nicht phagozytotischen mikroglialen Zellen wird durch den
MCSF-Mangel nicht beeinflusst. Die Mikroglia scheint in schweren Formen der
Gehirnpathologie das Zytokin TNF zu exprimieren (Bruce et al., 1996). Die Expression von
TNF erreicht am Tag 14 nach Axotomie ihr Maximum, was mit dem Höhepunkt des
neuronalen Zelltodes zusammenfällt (Raivich et al., 1998a).