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4. Diskussion 101
4.1.2 Mikrogliale Aktivierung und neuronales Überleben
Die aktivierten mikroglialen Zellen stellen eine reiche Quelle für verschiedene Moleküle dar,
die das neuronale Überleben und die Regeneration sowohl erhöhen als auch hemmen
können. Die durch Verletzung vermittelte Produktion von NO, IL1, reagierenden
Sauerstoffradikalen, proteolytischen Enzymen oder exzitatotischen Substanzen können zur
Pathologie im verletzten Gehirn beitragen und die sekundären Folgeschäden erhöhen (Allan
et al., 2000). Nach Stimulation synthetisiert Mikroglia neurotrophe Moleküle wie z.B. den
Nerv-Wachstumsfaktor (NGF), TGFβ1 und TSP (Mallat und Chamak, 1994; Kiefer et al.,
1995). Einige mikrogliale Moleküle können als zweischneidige Klinge fungieren, abhängig
von der aktiven Konzentration und dem pathologischen Zustand des verletzten Gewebes. So
hat das Amyloid Vorläuferprotein (APP) einen trophischen Effekt auf eine Subpopulation von
Neurone in vitro (Araki et al., 1991; Milward et al., 1992), aber seine erhöhte Synthese und
Ablagerung sind ein entscheidendes Ereignis im neurodegenerativen Prozess der Alzheimer-
Demenz (St. George-Hyslop, 1999; Emilien et al., 2000; van Leuven, 2000). Ähnliche
unterschiedliche Effekte sind sowohl für IL6 (Hama et al., 1990; Campbell et al., 1993;
Murphy et al., 1999a; Loddick et al., 1998; Suzuki et al., 1999) als auch für TNF gezeigt
worden (Cheng et al., 1994; Prehn 1996; Bruce et al., 1996; Bohatschek et al., 1998; Carlson
et al., 1999). Diese Daten deuten darauf hin, dass ein fein abgestimmtes Zusammenspiel
zwischen unterschiedlichen zytotoxischen und neurotrophen Effekten der aktivierten
mikroglialen Zellen besteht, die zu geringer oder keiner offensichtlichen Resttätigkeit der
Mikroglia führen können.
Die Daten bezüglich der Effekte von MCSF sind widersprüchlich. Das Überleben der
kortikalen Neurone scheint in den op/op Mäusen nach Gefäßmikrookklusion verringert zu
sein (Berezovskaya et al., 1995), wobei dies nicht für die fokale Ischämie im Arteria cerebri
media Okklusion-Reperfusionsmodell zutrifft (Mies und Raivich, unveröffentlichte
Beobachtungen). Wie in dieser Arbeit gezeigt wird, führt das Fehlen von biologisch aktivem
MCSF in den homozygoten op/op Mäusen zu einer massive Abnahme der Aktivierung und