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4. Diskussion 100
Subpopulation der Gliaknötchen weist darauf hin, das dieses Zytokin, obgleich wichtig für die
frühen Stadien der Aktivierung, nicht in die Phagozytose oder in die Umgebungsaktivierung
der benachbarten Mikrogliazellen involviert ist.
Der gesamte Prozess der MCSF-abhängigen Aktivierung der Mikroglia geht mit einer
Zunahme der MCSF-Rezeptoren einher. In der späten Phase (Tag 14) ist noch ein hohes
Niveau der MCSF-Rezeptoren vorhanden, aber es besteht keine Sensitivität für dieses
Zytokin mehr. Dies deutet darauf hin, dass zusätzliche stimulierende und/oder hemmende
Signale vorkommen müssen, die die mikrogliale Empfindlichkeit für MCSF steuern.
Gegenwärtige Daten favorisieren IL6, TGFβ1 und TNFα als mögliche Kandidaten.
IL6 wird von axotomierten Neuronen produziert (Murphy et al., 1999b; Streit et al., 2000a),
mit einer maximalen Expression am Tag 1 nach Axotomie (Kiefer et al., 1993; Klein et al.,
1997). Es erhöht die mikrogliale Aktivierung und Proliferation in vitro als auch in vivo (Klein et
al., 1997; Streit et al., 2000b) und ist über die IL6-bedingte Zunahme der mikroglialen MCSF-
Rezeptoren (Galiano et al., 1999) möglicherweise an einer Verstärkung des MCSF-Signals
beteiligt.
TGFβ1, TGFβ3 und TNFα sind starke Inhibitoren für die Proliferation der ramifizierten
mikroglialen Zellen (Kloss et al., 1997; Jones et al., 1998). Die Expression von TGFβ1 hat
einen frühen Beginn (1-2 Tage nach Axotomie), wobei das Maximum erst an den Tagen 4-7,
wenn die mikrogliale Proliferation bereits stattgefunden hat, erreicht wird (Kiefer et al., 1993;
Streit et al., 1998). Phagozytotische Mikroglia synthetisiert hohe Mengen von TNFα (van Der
Laan et al., 1996), dessen Expressionsmuster im Fazialismodell mit dem Maximum des
neuronalen Zelltods am Tag 14 zusammenfällt (Raivich et al., 1998a). Obgleich es
hypothetisch ist, könnten diese und ähnlich regulierte Zytokine die Wirkung von MCSF
verstärken und die Phase für die MCSF-Empfindlichkeit einschränken.