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4. Diskussion 100<br />
Subpopulation <strong>de</strong>r Gliaknötchen weist darauf hin, das dieses Zytokin, obgleich wichtig für die<br />
frühen Stadien <strong>de</strong>r Aktivierung, nicht in die Phagozytose o<strong>de</strong>r in die Umgebungsaktivierung<br />
<strong>de</strong>r benachbarten Mikrogliazellen involviert ist.<br />
Der gesamte Prozess <strong>de</strong>r MCSF-abhängigen Aktivierung <strong>de</strong>r Mikroglia geht mit einer<br />
Zunahme <strong>de</strong>r MCSF-Rezeptoren einher. In <strong>de</strong>r späten Phase (Tag 14) ist noch ein hohes<br />
Niveau <strong>de</strong>r MCSF-Rezeptoren vorhan<strong>de</strong>n, aber es besteht keine Sensitivität für dieses<br />
Zytokin mehr. Dies <strong>de</strong>utet darauf hin, dass zusätzliche stimulieren<strong>de</strong> und/o<strong>de</strong>r hemmen<strong>de</strong><br />
Signale vorkommen müssen, die die mikrogliale Empfindlichkeit für MCSF steuern.<br />
Gegenwärtige Daten favorisieren IL6, TGFβ1 und TNFα als mögliche Kandidaten.<br />
IL6 wird von axotomierten Neuronen produziert (Murphy et al., 1999b; Streit et al., 2000a),<br />
mit einer maximalen Expression am Tag 1 nach Axotomie (Kiefer et al., 1993; Klein et al.,<br />
1997). Es erhöht die mikrogliale Aktivierung und Proliferation in vitro als auch in vivo (Klein et<br />
al., 1997; Streit et al., 2000b) und ist über die IL6-bedingte Zunahme <strong>de</strong>r mikroglialen MCSF-<br />
Rezeptoren (Galiano et al., 1999) möglicherweise an einer Verstärkung <strong>de</strong>s MCSF-Signals<br />
beteiligt.<br />
TGFβ1, TGFβ3 und TNFα sind starke Inhibitoren für die Proliferation <strong>de</strong>r ramifizierten<br />
mikroglialen Zellen (Kloss et al., 1997; Jones et al., 1998). Die Expression von TGFβ1 hat<br />
einen frühen Beginn (1-2 Tage nach Axotomie), wobei das Maximum erst an <strong>de</strong>n Tagen 4-7,<br />
wenn die mikrogliale Proliferation bereits stattgefun<strong>de</strong>n hat, erreicht wird (Kiefer et al., 1993;<br />
Streit et al., 1998). Phagozytotische Mikroglia synthetisiert hohe Mengen von TNFα (van Der<br />
Laan et al., 1996), <strong>de</strong>ssen Expressionsmuster im Fazialismo<strong>de</strong>ll mit <strong>de</strong>m Maximum <strong>de</strong>s<br />
neuronalen Zelltods am Tag 14 zusammenfällt (Raivich et al., 1998a). Obgleich es<br />
hypothetisch ist, könnten diese und ähnlich regulierte Zytokine die Wirkung von MCSF<br />
verstärken und die Phase für die MCSF-Empfindlichkeit einschränken.