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4. Diskussion 99
Aufhebung der mikroglialen IBA1-Funktion eine Verringerung der Phagozytose (Ohsawa et
al., 2000). Jedoch waren die meisten der in dieser Arbeit getesteten Marker der mikroglialen
Zellfunktion, wie der MCSF-Rezeptor, αMβ2, α5β1 und α6β1, die Ig-Immunreaktivität und
TSP, in der ruhenden Mikroglia der op/op-Mäuse und in den phenotypisch normalen Mäusen
gleich. Dies könnte darauf hindeuten, dass die Funktionsbeeinträchtigung von IBA1 im
normalen Gehirn nur geringfügiger Natur ist. Zusätzlich zu den direkten Effekten von MCSF
auf die MCSF-Rezeptor-positiven Zellen wurde der MCSF-Mangel in den op/op Mäusen
auch von einer deutlichen Verringerung der infiltrierenden T-Lymphozyten während der
ersten Phase der Lymphozytenrekrutierung begleitet.
Der Mangel an MCSF-Rezeptoren auf T-Zellen selbst weist auf die mögliche Schlüsselrolle
der aktivierten mikroglialen Zellen bezüglich der frühen Phase der Immunüberwachung hin.
Der ausbleibende Effekt von MCSF auf die Rekrutierung von Lymphozyten in das normale
Gehirn oder auf die späte Rekrutierung in die Bereiche von neuronalem Zelldebris verweist
auf ein schmales Zeitfenster in der Wirksamkeit dieses mikroglialen Mitogens. Diese
Annahme wird durch das Fehlen von funktionellen Effekten des MCSF-Mangels auf die
mikrogliale Aktivierung in Anwesenheit von neuronalem Zelldebris am Tag 14 gestützt.
Vorhergehende Untersuchungen über die Expression von MCSF und seines Rezeptors im
axotomierten Fazialiskern deuten auf zwei unterschiedliche Regulationsmuster hin:
Expression der MCSF-mRNA erfolgt konstitutiv; MCSF ist im normalen Gehirn anwesend;
und das Niveau ändert sich nach Verletzung nicht (Raivich et al., 1998b; Streit et al., 1998).
Die Expression des MCSF-Rezeptors ist dagegen dynamischer: Die ruhende Mikroglia
exprimiert geringe Mengen des MCSF-Rezeptors und zeigt eine starke Zunahme der
Immunreaktivität zwischen Tag 1 und Tag 2 nach Axotomie (Raivich et al., 1998b),
einhergehend mit einer ausgeprägten mikroglialen Proliferation an den Tagen 2 und 3
(Raivich et al., 1994) und der Adhäsion an die neuronale Oberfläche am Tag 4. Die Down-
Regulation des MCSFR erfolgt langsam, so dass noch 14 Tage nach Axotomie ein hohes
Niveau der Expression des Rezeptors nachweisbar ist. Das Fehlen des MCSFR auf einer