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4. Diskussion 98
Zunahme von TSP, αMβ2 und α5β1 implizieren eine wichtige Rolle dieses Zytokins in der
Frühphase der Aktivierung und der hiermit einhergehenden morphologischen
Veränderungen. MCSF selbst hat einen starken chemotaktischen Effekt auf die vom
Gehirnparenchym abstammenden Makrophagen (Calvo et al., 1998) wird durch aktivierte
Mikroglia produziert (Thery et al., 1990) und von den bereits anhaftenden mikroglialen Zellen
möglicherweise zur weiteren Rekrutierung von Mikroglia an die neuronale Oberfläche sowie
zur Aufhebung der bestehenden Kontaktinhibition zwischen ihnen genutzt.
Schließlich exprimieren axotomierte Neurone eine Reihe von Chemokinen, wie MCP-1 und
Fractalkin/CX3C1 (Harrison et al., 1998; Schwaiger et al., 1999), und die adhärierende
Mikroglia exprimiert die passenden Rezeptoren (CCR2, CX3CR1). Die Deletion des
Rezeptors für Fractalkin oder CCR2 (Jung et al., 2000) beeinflusst nicht die mikrogliale
Adhäsion und verweist somit auf ein beträchtliches Potential zur Kompensation dieser
Mechanismen. Demgegenüber veranschaulicht die in dieser Arbeit beschriebene massive
Verringerung der Adhäsion an die geschädigten Neurone in den MCSF-defizienten Mäusen
die zentrale Rolle dieses Zytokins in der frühen zellulären Antwort nach Verletzung des ZNS.
Das Fehlen von MCSF in den homozygoten op/op Mäusen führte zu einer deutlichen
Beeinträchtigung in der Expression früher Marker der mikroglialen Aktivierung. Anders als im
Fall der normalen Mäusen gab es nach Verletzung keine statistisch signifikante Zunahme
der frühen Aktivierungsmarker, wie TSP oder des αMβ2-Integrins, in den op/op Tieren
innerhalb der ersten 24 Stunden nach Verletzung. Dies war von einer geringeren Zunahme
der Zellzahl sowie der Expression des MCSF-Rezeptors und des α5β1-Integrins begleitet:
Morphologisch äußerte sich dies in einer verminderten Adhäsion von Mikroglia an die
neuronale Oberfläche. MCSF-defiziente Tiere zeigen eine deutlich geringere proliferative
Aktivität (Raivich et al., 1994).
Das niedrige Niveau an Immunreaktivität für das ionisierte Ca-bindende Adapterprotein
1/IBA1 (Imai et al., 1996) der ruhenden Mikroglia könnte auf eine Beeinträchtigung der
mikroglialen Funktion bereits im normalen Gehirn hinweisen. In der Tat verursacht die