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4. Diskussion 97
4.1 MCSF im verletzten Nervensystem
MCSF Mangel führte in den homozygoten, osteopetrotischen Mäusen zu einer starken
Reduktion der frühen mikroglialen Antwort, mit verminderter Proliferation der Mikroglia und
einem Fehlen der ausgedehnten breitbasigen Bindung der aktivierten Mikroglia an die
Oberfläche der verletzten Motoneurone. Diese Veränderungen wurden von einer Reduktion
der Infiltration von T-Zellen innerhalb der ersten 24 Stunden nach Verletzung begleitet.
Demgegenüber gab es keinen signifikanten Effekt auf die Geschwindigkeit der axonalen
Regeneration oder das neuronale Überleben nach Fazialisaxotomie. Die astrozytäre Antwort
und die Reduktion des synaptischen Inputs der Motoneurone wurde ebenfalls nicht
beeinflusst. Der verzögerte neuronale Zelltod, mit einem Maximum am Tag 14, führte zu
einer normalen mikroglialen und lymphozytären Antwort, mit der Anordnung von
phagozytotischen Gliaknötchen und einer starken Zunahme der Rekrutierung von T-Zellen in
den Bereich von neuronalem Zelldebris.
Diese Daten verweisen auf eine in hohem Grade selektive Rolle von MCSF in der
Orchestrierung der frühen Immunüberwachung im verletzten Nervensystem. Außerdem
impliziert die Reduktion der Zahl an infiltrierenden T-Zellen in den MCSF-defizienten Tieren
eine Schlüsselfunktion dieses Zytokins in der frühen Invasion der Lymphozyten in
geschädigtes neuronales Gewebe.
4.1.1 MCSF und der Prozess der mikroglialen Aktivierung
Der Prozess der mikroglialen Aktivierung beginnt innerhalb der ersten 24 Stunden nach
Verletzung und führt nach 4 bis 7 Tagen in der Phase der Zielfindung und Adhäsion zur
ausgedehnten Bindung der Mikroglia an die neuronalen Perikarya. Die adhärente Mikroglia
exprimiert eine Vielzahl von Adhäsionsmolekülen, wie die Integrine α5β1, α6β1, αMβ2 und
TSP (Möller et al., 1996; Kloss et al., 1999). Das Fehlen der breitbasigen Bindung der
Mikroglia an die neuronale Oberfläche in den MCSF-defizienten Mäusen und die viel kleinere