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4. Diskussion 96
Wie schon aus vorhergehenden Studien bekannt, wird neuronaler Zelltod im Fazialismodell
von einer Induktion einer Vielzahl der Zytokine (Interleukin-1 beta, Tumor Nekrosis Faktoralpha,
Interferon gamma) und der Einwanderung von Lymphozyten begleitet (Raivich et al.,
1998). Hier war eine kausale Zuordnung der mikroglialen Transformation zum Zelldebris
deshalb bisher nicht eindeutig möglich.
Aus diesen Gründen wurde die Auswirkung des Zelldebris auf die mikrogliale Morphologie
unter vereinfachten Bedingungen in der Zellkultur untersucht. Hier führten neuronale
Zellmembrane, die aus normalem Hirngewebe gewonnen wurden, zu einer sehr deutlichen
Transformation von ramifizierter Mikroglia in amoeboid-phagozytotische Makrophagen.
Dieser Effekt der Hirnmembranen war durchaus gewebsspezifisch, er war weniger deutlich
bei anderen Gewebsmembranen (>Leber>Niere>Milz>Muskel), und nicht zu beobachten
nach Zugabe von phagozytierbaren, fluoreszenten Latexkügelchen (Fluorobeads).
Da auch die Transformation durch Zelldebris vermutlich durch molekulare Signale ausgelöst
wird, wurden im Schlussteil der vorliegenden Arbeit unterschiedliche Kategorien von
intrazellulären aktiven Molekülen auf ihre Fähigkeit untersucht, als mögliche Vermittler in der
Umwandlung von Mikroglia in Makrophagen zu fungieren. Hier fanden sich vier Kategorien
pharmakologischer Substanzklassen, die diese Transfomation reproduzieren konnten.
Hierbei handelte es sich um Substanzen, die zu einer Erhöhung des intrazellulärem Kalzium
(Calcimycin) oder cAMP (dibutyryl-cAMP; Forskolin) oder zu einer Inhibition der
Phosphatasen (Okadaic Acid) oder G i -Proteine (Pertussistoxin) führen. Viele der in Frage
kommenden extrazellulären Faktoren zeigten in physiologischen Konzentrationen keinen
transformierenden Effekt auf die mikrogliale Morphologie.