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4. Diskussion 95
4. Diskussion
Morphologische Veränderungen der Mikroglia sind eine wichtige Begleiterscheinung im
verletzten ZNS sowie ein diagnostisches Kennzeichen bei fast allen Formen der
Gehirnpathologie. In einer Vielzahl von Fällen gehen sie mit neuronalem Zelltod und dem
Auftauchen von Zelldebris aber auch mit einer Induktion von entzündungsassoziierten
Zytokinen, wie z.B. Interleukin-6 (IL6), Macrophage Colony Stimulating Factor Receptor
(MCSF-R), Tumor Nekrosis Factor alpha (TNFa) und einer Reihe weiterer Zytokine, einher.
Die im Zentrum dieser Arbeit stehende Frage war deshalb, welche dieser potentiellen
Signale für welche morphologischen Veränderungen der Mikroglia verantwortlich sind.
Das in dieser Studie verwendete Fazialismodell erlaubte die Untersuchung sowohl der
frühen mikroglialen Reaktion (Tag 1-4), die mit dem Anschalten von MCSFR und IL6
einhergeht, wie auch der Veränderung nach dem posttraumatischen neuronalen Zelltod mit
einem Maximum am Tag 14. Hier führte die MCSF-Defizienz dazu, dass die Mikroglia die
meisten frühen Aktivierungsmarker nicht oder nur gering exprimierte, sich nicht auf der
Oberfläche der verletzten Neurone ausbreitete und ihren neuronalen Kontakt auf eine kleine
Anzahl von fokalen Adhäsionsstellen beschränkte. In den IL6-defizienten Mäusen vermochte
die Mikroglia zwar in der Frühphase Kontakte zu den Neuronen auszubilden, jedoch blieben
die ramifizierten Zellausläufer erhalten und es kam zu keinem Anschwellen der mikroglialen
Zellkörper.
Diese morphologischen Effekte von MCSF und IL6 nach Verletzung beschränkten sich auf
die frühe mikrogliale Aktivierung und sie begleitende Veränderungen wie die Rekrutierung
von CD3+ Lymphozyten. Bezeichnenderweise gab es nur geringe (IL6-/-, Galiano et al.,
2001) oder keine (op/op) Auswirkungen auf die axonale Regeneration und den verzögerten
neuronalen Zelltod. Dem folgte eine normale Transformation der Mikroglia in
phagozytotische Zellen mit dem Auftreten von Gliaknötchen.