Thesis - Tumb1.biblio.tu-muenchen.de
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1. Einlei<strong>tu</strong>ng 5<br />
und 2, wobei auch zahlreiche Adhäsionsmoleküle wie z.B. α5β1, α6β1, αMβ2, TSP und<br />
ICAM1 vermehrt exprimiert wer<strong>de</strong>n (Kloss et al., 1999; Werner et al., 1998). Zusätzlich steigt<br />
die Expression <strong>de</strong>r Immunmoleküle B7.2, MHC1 und <strong>de</strong>s Fcγ-Rezeptor auf <strong>de</strong>n Phagozyten<br />
(Bohatschek et al., 1998; De Simone et al., 1995; McGeer et al., 1993). Auf <strong>de</strong>n<br />
Mikrogliazellen <strong>de</strong>r weißen Substanz kann außer<strong>de</strong>m eine starke Expression von MHC2<br />
beobachtet wer<strong>de</strong>n (McGeer et al., 1992). Über diese Moleküle erfolgt die Interaktion mit <strong>de</strong>n<br />
ins ZNS einwan<strong>de</strong>rn<strong>de</strong>n Lymphozyten im Bereich <strong>de</strong>r mikroglialen Knötchen (Raivich et al.,<br />
1998a), wodurch eine Immunantwort im geschädigten Parenchym stattfin<strong>de</strong>n kann (Tab.1).<br />
Im Rahmen <strong>de</strong>r Phagozytose von neuronalem Debris kommt es gleichzeitig zu einer<br />
Mitreaktion <strong>de</strong>r umliegen<strong>de</strong>n nicht-phagozytotischen Mikroglia (Phase 3b). Diese scheint<br />
durch die Induktion von proinflamatorischen Zytokinen wie Interleukin-1 (IL1) o<strong>de</strong>r<br />
Tumornekrosefaktor-α (TNFα) während <strong>de</strong>r Phagozytose bedingt zu sein (Raivich et al.,<br />
1999b). Es fin<strong>de</strong>t sich eine Zunahme <strong>de</strong>r Immunreaktivität für MHC1, B7.2, α4β1 und αMβ2<br />
auf <strong>de</strong>n in <strong>de</strong>r näheren Umgebung von Knötchen befindlichen Zellen (Bohatschek et<br />
al.,1998; Kloss et al., 1999; Raivich et al., 1998a).<br />
Tabelle 1:<br />
Phasen-spezifische Expression mikroglialer Aktivierungsmarker<br />
Stadium<br />
Marker (Maus)<br />
Phase 0 Normales Gehirn FcγR, IgG, aMβ2<br />
Phase 1 Alarm IgG↑, αMβ2↑, ICAM1↑<br />
Phase 2 Zielfindung/ Adhäsion MCSFR↑, α5β1, α6β1, MHC1↑, B7.2↑<br />
Phase 3a Phagozytose MHC1↑, α5β1↑, α6β1↑, αMβ2↑, IgG↑, B7.2↑,<br />
ICAM1↑<br />
Phase 3b Umgebungsaktivierung MHC1↑, B7.2↑, ICAM1↑, αMβ2↑, α4β1<br />
Phase 0-3 Immunantwort MHC2↑, iNOS↑<br />
Modifiziert nach Raivich et al., 1999