Anti-Aging aus der Sicht des Urologen - Schweizerische ...
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<strong>Anti</strong>-<strong>Aging</strong> <strong>aus</strong> <strong>der</strong> <strong>Sicht</strong> <strong>des</strong> <strong>Urologen</strong><br />
<strong>Aging</strong> Male Problematik<br />
33. <strong>Schweizerische</strong><br />
Koloproktologie - Tagung<br />
Bern, 21.1.2012<br />
Dr. med. Alexan<strong>der</strong> A. Eijsten<br />
Facharzt Urologie FMH<br />
Meilen<br />
Leiter <strong>Anti</strong> <strong>Aging</strong> Zentrum<br />
Uetikon am See
Disclosure<br />
Member of Advisory Boards with:<br />
• Bayer AG<br />
• Eli Lilly and Company<br />
• GSK<br />
2
Worüber sprechen wir?<br />
Probleme<br />
Sexualität<br />
Prostata-<br />
Erkrankungen<br />
Umwelt/<br />
Ernährung/<br />
Psyche<br />
Men’s Health<br />
3
Was ist <strong>der</strong> Hintergrund?<br />
Gap von 6<br />
Jahren<br />
4
O<strong>der</strong> so<br />
5
Bildliche Darstellung <strong>des</strong> <strong>Aging</strong> Male<br />
6
Definitionen <strong>des</strong> Alterns<br />
• Altern ist eine kontinuierlich fortschreitende<br />
degenerative Systemerkrankung mit tödlichem<br />
Ausgang<br />
• Altern ist die Summe aller von <strong>der</strong> Umwelt und<br />
selbst zugefügter Schädigungen über die Zeit<br />
7
Fakten sind, dass <strong>der</strong> Mann<br />
• Eine aggressivere Lebensdynamik zeigt (Sport,<br />
Gewalt, Suizid)<br />
• Häufiger raucht, trinkt und Drogen missbraucht<br />
• Vermehrt übergewichtig ist<br />
• Kaum bzw. seltener Vorsorge betreibt<br />
• Seine Verhaltensfehler weniger korrigieren lässt<br />
• Den Arzt seltener konsultiert, dafür aber längere<br />
Spitalaufenthalte benötigt<br />
⇒ Die Frau geht zur Vorsorge, <strong>der</strong> Mann zur<br />
Reparatur 8
Die Probleme <strong>des</strong> (Alternden) Mannes<br />
‣ Sexuelle und hormonelle Probleme:<br />
● SLOH/TDS<br />
● ED<br />
‣ Prostataerkrankungen:<br />
● BPH<br />
● Prostata-Ca<br />
‣ Problematik Umwelt/Ernährung/Psyche<br />
● Übergewicht, Fehlernährung, Metabolisches Syndrom<br />
● Gewalttätigkeit, Kriminalität; Gefängnisaufenthalt<br />
● Depression, Vereinsamung<br />
● Demenz<br />
‣ Suchtproblematik<br />
● Alkohol<br />
● Drogen<br />
9
Hormonstoffwechsel <strong>des</strong> Mannes<br />
200 – 300 Lobuli mit jeweils<br />
2 – 3 Hodenkanälchen à ca.<br />
0.5 m = 600 – 900 Hodenkanälchen<br />
Mit Gesamtlänge von ca. 400m<br />
→ Bildung von 10 – 20 Mio<br />
Spermien/Tag<br />
→ 5 -7 mg/Testosteron/Tag<br />
Jacobi, <strong>Anti</strong>-<strong>Aging</strong> bei Männern (ISBN 3131390816), ©<br />
2004 Georg Thieme Verlag<br />
Heufel<strong>der</strong>, Kap 16, S. 122 ff<br />
11
Tageszeitliche Schwankungen <strong>des</strong><br />
Testosterons<br />
8<br />
Testosteron ng/ml<br />
7<br />
6<br />
5<br />
4<br />
4 8 12 16 20 24<br />
Tageszeit<br />
junge Männer ∅ 25 Jahre<br />
ältere Männer ∅ 71 Jahre<br />
Bremner et al, J Clin Endocrinol Metab 1983; 56: 1278<br />
12
„Menop<strong>aus</strong>e – TDS = Androp<strong>aus</strong>e“<br />
13
Testosteronwirkungen und -<br />
Mangelerscheinungen (1)<br />
Organ<br />
Physiologische<br />
Wirkung<br />
Auswirkung von<br />
Mangel<br />
Muskel Muskelmasse ↑ Muskelmasse ↓<br />
Körperfett<br />
Knochen<br />
viszerale<br />
Fettmasse ↓<br />
Knochenmasse<br />
und -dichte ↑<br />
viszerale<br />
Fettmasse ↑<br />
Knochenmasse ↓<br />
Osteoporoserisiko<br />
14
Testosteronwirkungen und -<br />
Mangelerscheinungen (2)<br />
Organ<br />
Herz-<br />
Kreislaufrisiko<br />
Hämatopoetisches<br />
System<br />
Psyche<br />
Physiologische<br />
Wirkung<br />
Gesamt-Cholesterin ↓<br />
LDL-Cholesterin ↓<br />
HDL-Cholesterin ↔<br />
Hämoglobin ↑<br />
Hämatokrit ↑<br />
Allg. Wohlbefinden<br />
Vitalität ↑<br />
Auswirkung von<br />
Mangel<br />
Gesamt-Cholesterin ↑<br />
LDL-Cholesterin ↑<br />
HDL-Cholesterin ↔<br />
Hämoglobin ↓<br />
Hämatokrit ↓<br />
Wohlbefinden ↓<br />
Adynamie<br />
depressive Verstimmung<br />
kognitive Störungen<br />
15
Labordiagnostik (Bestimmung 07 – 11 Uhr)<br />
Gesamt - Testosteron (T)<br />
guter Screeningwert<br />
→ Freies Testosteron (f-T) ca. 2 %<br />
→ SHBG - gebundenes Testosteron ca. 60 %<br />
→ Albumin – gebundenes Testosteron ca. 38 %<br />
Freies Testosteron (f-T) schwierig zu bestimmen<br />
Bioavailable Testosterone gut bestimmbar<br />
BaT = f-T + Albumin gebundenes T<br />
Freier Androgen - Index wenig <strong>aus</strong>sagekräftig<br />
f-AI = T : SHBG<br />
Speichel Testosteron Screening Test<br />
16
Testosteronspiegel und Symptomatik<br />
434 Männer (Alter 50-86 Jahre)<br />
n=<br />
20<br />
74<br />
69<br />
Gesamttestosteron (nmol/l)<br />
15<br />
12<br />
10<br />
8<br />
Libidoverlust**<br />
Verlust Antriebskraft**<br />
Übergewicht **<br />
Depressivität **<br />
Schlafstörungen*<br />
Hitzewallungen**<br />
Erektile Dysfunktion*<br />
Konzentrationsverlust *<br />
Typ 2-Diabetes **<br />
84<br />
65<br />
67<br />
75<br />
Akkumulation <strong>der</strong><br />
Symptomatik<br />
0<br />
Zitzmann et al. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91(11): 4335-4343<br />
**p ≤ 0,001 *p < 0,005<br />
17
Prävalenz LOH<br />
Alter (Jahre)<br />
Baltimore<br />
Longitudinal<br />
Study (f-AI) in %<br />
Mayo Clinic<br />
(BaT)<br />
in %<br />
40 – 49 2 2<br />
50 – 59 9 6<br />
60 – 69 34 20<br />
70 – 79 68 34<br />
80 + 91 -<br />
18
Generelle Lebenserwartung und<br />
Testosteronspiegel<br />
1,0<br />
858 Männer (Alter ≥ 40 Jahre; ø 60 J.)<br />
Kumulatives Überleben<br />
0,9<br />
0,8<br />
0,7<br />
0,6<br />
Gesamttestosteron<br />
bei zwei Messungen<br />
≥ 8,7 nmol/l<br />
(n=452)<br />
< 8,7 nmol/l<br />
(n=160)<br />
0,5<br />
0 2 4 6 8 10<br />
Jahre<br />
Shores et al. Arch Int Med 2006; 166: 1660<br />
19
Wichtigster Punkt<br />
= Lifestyle - Korrektur<br />
20
BMI und BMI ist nicht dasselbe:<br />
Der Bauchumfang zählt<br />
189 cm, 93 kg = BMI 26 190 cm, 94 kg = BMI 26<br />
Bauchumfang<br />
><br />
Bauchumfang<br />
Testosteron<br />
<<br />
Testosteron<br />
21
Bauchumfang und Testosteronspiegel<br />
24<br />
1.584 Männer (Alter 25-84 Jahre)<br />
Gesamttestosteron (nmol/l)<br />
20<br />
16<br />
12<br />
8<br />
4<br />
14,7<br />
12,7<br />
p < 0,001<br />
11,0<br />
unterer<br />
Normwert<br />
0<br />
Und v.a.<br />
23
A Bermuda triangle ?<br />
Metabolisches<br />
Syndrom<br />
Testosteron-<br />
Mangel<br />
Endotheliale<br />
Dysfunktion<br />
=<br />
Erektile<br />
Dysfunktion<br />
24
Therapie - Optionen<br />
Applikationsart Präparat (Beispiel) Dosierung<br />
Intramuskulär<br />
Nebido ® Depot<br />
Testosteronundecanoat<br />
1000 mg in 4 ml alle 10 – 14<br />
Wochen<br />
Trans<strong>der</strong>mal Testogel ®<br />
Testosteron<br />
50 mg in 5g Gel<br />
Tostran ®<br />
Testosteron 20mg/g Gel<br />
Oral Andriol ®<br />
Testosteronundecylat<br />
25 – 50 mg/Tag<br />
Schultern/Arme/Bauch<br />
20 – 60 mg/Tag<br />
Schultern/Arme/Bauch<br />
2 - 4 Kapseln à 40 mg<br />
täglich<br />
Künftige Optionen:<br />
● Transnasale Testosteronapplikation<br />
● SARMs<br />
● MENT (7-alpha-methyl-19-nortestosteron) 25
Testosteron-Effekte auf...<br />
• Fettmasse, Bauchumfang<br />
• Lipide<br />
• Blutdruck<br />
• Insulinresistenz, Blutzucker<br />
26
Einfluss von Testosteron +<br />
Ernährung/Bewegung<br />
auf den Bauchumfang bei Typ 2-Diabetikern<br />
115<br />
Pilotstudie: 32 neu entdeckte Typ 2-Diabetiker (35-70 Jahre)<br />
Ausgangswert 12 Monate<br />
Bauchumfang (cm)<br />
110<br />
105<br />
100<br />
95<br />
90<br />
105,7<br />
*<br />
99<br />
-6,7 cm<br />
107,9<br />
* ‡<br />
93,3<br />
-14,6 cm<br />
IDF<br />
Zielwert<br />
85<br />
Lifestyle* allein<br />
n=16<br />
Lifestyle* + 1% Testosteron-Gel<br />
n=16<br />
1% Testosteron-Gel (Testogel ® ) 50 mg/d; *Lifestyle hier = pro Woche 3x 30 min Walking + 3x 15 min Muskeltraining;<br />
Kalorien- und KH-reduzierte Ernährung (keine Diät); 2x wöchentlich Arztkontakt per Telefon/SMS;<br />
Patienten ohne Diabeteskomplikationen; keine medikamentöse Diabetesbehandlung<br />
Heufel<strong>der</strong> et al. Endocrine Society Abstract Book 2007: 151<br />
*p
Einfluss von Testosteron +<br />
Ernährung/Bewegung auf die Triglyzeride bei<br />
Typ 2-Diabetikern<br />
350<br />
Pilotstudie: 32 neu entdeckte Typ 2-Diabetiker (35-70 Jahre)<br />
Ausgangswert 12 Monate<br />
Triglyzeride (mg/dl)<br />
300<br />
250<br />
200<br />
150<br />
100<br />
304<br />
*<br />
205<br />
Lifestyle* allein<br />
n=16<br />
279<br />
* ‡<br />
139<br />
Lifestyle* + 1% Testosteron-Gel<br />
n=16<br />
IDF<br />
Zielwert<br />
Heufel<strong>der</strong> et al. Endocrine Society Abstract Book 2007: 151<br />
*p
Einfluss von Testosteron auf den RR diast<br />
bei Männern mit abdominaler Adipositas<br />
Diastolischer Blutdruck (mmHg)<br />
90<br />
88<br />
86<br />
84<br />
82<br />
85<br />
Ausgangswert<br />
86<br />
9 Monate<br />
87<br />
*<br />
82<br />
IDF<br />
Zielwert<br />
80<br />
Placebo<br />
1% Testosteron-Gel<br />
Mårin et al. Obesity Res 1993; 1(4): 245-251<br />
* p
Einfluss von Testosteron + Ernährung/Bewegung<br />
auf das HbA 1c bei Typ 2-Diabetikern<br />
10<br />
Pilotstudie: 32 neu entdeckte Typ 2-Diabetiker (35-70 Jahre)<br />
Ausgangswert<br />
12 Monate<br />
9<br />
HbA 1c (%)<br />
8<br />
7<br />
6<br />
7,6<br />
*<br />
7,1<br />
7,5<br />
* ‡<br />
6,3<br />
IDF<br />
Zielwert<br />
5<br />
Lifestyle* allein<br />
n=16<br />
Lifestyle* + 1% Testosteron-Gel<br />
n=16<br />
1% Testosteron-Gel (Testogel ® ); *Lifestyle hier = pro Woche 3x 30 min Walking + 3x 15 min Muskeltraining;<br />
Kalorien- und KH-reduzierte Ernährung (keine Diät); 2x wöchentlich Arztkontakt per Telefon/SMS);<br />
Patienten ohne Diabeteskomplikationen; keine medikamentöse Diabetesbehandlung<br />
Heufel<strong>der</strong> et al. Endocrine Society Abstract Book 2007: 151<br />
*p
Androgentherapie bei<br />
• Nachgewiesenem Androgen - Mangel +<br />
• LOH – Symptomatik +<br />
• Fehlenden Risikofaktoren +<br />
Unerlässlich:<br />
Gleichzeitige Lifestyle – Korrektur<br />
Körperliches Training<br />
Body – Shaping (Gewichtsreduktion)<br />
Regelmässige Kontrollen (inkl. PSA)<br />
31
Risiken einer Androgentherapie<br />
• Manifestes Prostatakarzinom<br />
• Prostatahyperplasie<br />
• Polyzythämie<br />
• Wasserretention<br />
(Relative)<br />
Kontraindikationen<br />
• Schlafapnoe-Syndrom<br />
• Gynäkomastie<br />
• Hepatotoxizität (selten)<br />
• Vermin<strong>der</strong>te Spermiogenese<br />
32
Effekt <strong>des</strong> Testosteron-Ersatzes auf Prostatavolumen<br />
bei hypogonadalen Männern (n=18)<br />
25<br />
Prostatavolumen (ml)<br />
20<br />
15<br />
* p
Prostata-Ca und Testosteron (T)<br />
Die TRT induziert kein Prostata-Ca<br />
Die TRT kann ein signifikantes Prostata-Ca<br />
stimulieren, ein subklinisch latentes eher nicht<br />
Die kastrationsrefraktäre Prostata-Ca-Zelle<br />
scheint sein T selber zu produzieren; sie<br />
braucht somit nach wie vor T<br />
34
Meilen am Zürichsee<br />
Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit<br />
35
Sex - Hormon Binden<strong>des</strong> Globulin (SHBG)<br />
Normwert:<br />
Synthese in <strong>der</strong> Leber<br />
13 – 71 nmol/lit<br />
Erhöhung im Serum durch:<br />
Alter<br />
Leberzirrhose<br />
Hyperthyreose<br />
Vermehrte Östrogenbildung/Schwangerschaft<br />
Anorexie<br />
Senkung im Serum durch:<br />
Vermehrte Testosteronbildung<br />
Adipositas<br />
Hypothyreose<br />
Akromegalie<br />
Syndrom <strong>der</strong> Polycystischen Ovarien<br />
Morbus Cushing<br />
36
Hormonelles Altern<br />
Lamberts et al, Science 1997<br />
Schrittmacher<br />
<strong>des</strong> Alterns ?<br />
Hypophyse<br />
GH ↓<br />
LH / FSH ↓<br />
ACTH =<br />
IGF-1 ↓<br />
E 2 ↓ / T ↓<br />
DHEA ↓<br />
Somatop<strong>aus</strong>e Menop<strong>aus</strong>e / TDS Adrenop<strong>aus</strong>e<br />
37
32<br />
Testosteron unterstützt langfristig<br />
den Abbau <strong>der</strong> Fettmasse<br />
40 Männer mit Testosteron-Mangelsyndrom<br />
Körperfettanteil (%)<br />
30<br />
28<br />
26<br />
24<br />
22<br />
-25%<br />
20<br />
0 12 30 54 90<br />
Open label, randomisiert<br />
Woche 0-30: Testosteronenanthat o<strong>der</strong> Testosteronundecanoat i.m.<br />
Woche 31-90: Testosteronundecanoat i.m. (Nebido®)<br />
Wochen<br />
Freude et al. The <strong>Aging</strong> Male 2006; 9(1):15; DEXA-Messung<br />
38
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