Plasmazellmyelom - MGUS - genteQ

Übersichtsblatt MVZ genteQ
Plasmazellmyelom - MGUS
Definition und Basisinformation
Das Plasmazellmyelom (multiples Myelom) ist eine maligne Erkrankung terminal differenzierter B-Zellen, die
durch eine monoklonale Proliferation von Plasmazellen gekennzeichnet ist. Plasmazellneoplasien liegen am
häufigsten als disseminierte Erkrankungen des Knochenmark vor (multiple Myelome), andere Ausprägungsformen
sind solitäre Plasmozytome des Knochens sowie extramedulläre Plasmozytome. Charakteristisch ist der
Nachweis einer monoklonalen Gammopathie. Da Neoplasien der Plasmazellen durch die Synthese und Sekretion
eines klonalen Immunoglobins gekennzeichnet sind, am häufigsten vom IgG-Typ. Bei der monoklonalen
Gammopathie unklarer Signifikanz (MGUS) liegt ein prämaligner Status vor, der in eine Plasmazellneoplasie
übergehen kann.
Die jährliche Inzidenz des Plasmazellmyeloms wird mit etwa 30/100000 angegeben und macht etwa 10-15%
aller hämatologischen Neoplasien aus. Das mediane Erkrankungsalter liegt bei etwa 70 Jahren, etwa 90% der
multiplen Myelome treten mit über 50 Jahren auf. Männer sind häufiger betroffen als Frauen (1,4:1).
Stellenwert cytogenetischer Befunde
Neben klinischen Parametern stellen Chromosomenaberrationen bei Plasmazellmyelom heute wichtige
Prognosefaktoren dar. Während die konventionelle Chromosomenanalyse aufgrund einer geringen in-vitro-
Proliferationsaktivität der ausdifferenzierten Plasmazellen nur eingeschränkt möglich ist, können
chromosomale Anomalien mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) an angereicherten CD138-positiven
Zellen in bis zu 90% der Fälle detektiert werden. Die häufigsten Aberrationen sind Rearrangements des
Immunglobulinschwerketten-locus (IGH) in 14q32, wobei die Translokationen t(4;14) und t(14;16), ebenso wie
Deletionen 17p13 mit einer ungünstigen Prognose assoziiert sind. Der Translokation t(11;14) zeigt hingegen
einen günstigeren Verlauf.
Hinsichtlich der Aberrationsmuster lassen sich generell zwei Gruppen von Plasmazellmyelomen unterscheiden:
Eine hyperdiploide Gruppe, die durch multiple Polysomien, insbesondere der Chromosomen 3, 5, 7, 9, 11, 15,
19 und 21, und eine geringe Häufigkeit von IGH-Rearrangements charakterisiert ist. Diese Gruppe wird als
prognostisch günstig bewertet. Das Vorliegen einer Deletion 13 ist mit einem ungünstigeren Verlauf assoziiert.
Die zweite sog. hypodiploide Gruppe ist mit IHG-Rearrangements sowie Chromosomenverlusten assoziiert und
zeigt einen ungünstigeren Krankheitsverlauf. Die beschriebenen Aberrationen werden auch bei MGUS
wiederholt beobachtet.
Genetische Labordiagnostik
Zur Identifizierung prognostisch relevanter Chromosomenaberrationen bei Plasmazellneoplasien bietet das MVZ
genteQ eine FISH-Untersuchung nach magnetischer Anreicherung CD138-positver Zellen an, wodurch auch in
Fällen einer geringen Infiltration des Knochenmarks eine ausreichende Sensitivität erzielt werden kann. Das
primär eingesetzte Sondenpanel umfasst den Nachweis der Translokation t(4;14), der Deletion 13q und 17p
sowie Polysomien der Chromosomen 5, 9 und 15.
Neben der FISH-Analyse wird obligat eine konventionelle Chromosomenanalyse durchgeführt, weil der Nachweis
aberranter Mitosen als Hochrisikomerkmal eingeordnet wird (blastäre Myelome).
Anforderung von Laboruntersuchungen
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Übersichtsblatt MVZ genteQ
Hier finden Sie unser Anforderungsformular zum Download:
http://www.genteq.de/downloads.html?file=tl_files/pdf/Anforderungsformular%20allgemein.pdf
und Informationen zu dem benötigten Patientenmaterial sowie Befundzeiten:
Parameterinfoblatt Tumorcytogenetik >> http://www.genteq.de/downloads.html?
file=tl_files/img_content/Onkogenetik%20PDFs/Tumorcytogenetik.pdf
Parameterinfoblatt Molekulare Tumorcytogenetik >> http://www.genteq.de/downloads.html?
file=tl_files/img_content/Onkogenetik%20PDFs/Molekulare%20Tumorcytogenetik.pdf
Verzeichnis molekulargenetischer Verfahren >> www.genteq.de/molekulargenetik.html
Literatur
Viguié F . Multiple myeloma. Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol. June 2004 . URL :
http://AtlasGeneticsOncology.org/Anomalies/MMULID2038.html
Swerdlow S.H., Campo E., Harris N.L., Jaffe E.S. Pileri S.A., Stein H., Thiele J., Vardiman J.W. (Eds): WHO
Classification of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. IARC: Lyon 2008
Fonseca R et al. 2009: International Myeloma Working Group molecular classification of multiple myeloma:
spotlight review. Leukemia 23:2210-2221
Nikhil C. et al. 2011:Consensus recommendations for risk stratification in multiple myeloma: report of the
International Myeloma Workshop Consensus Panel 2. Blood 117:4696-4700
Für weitere Informationen stehen Ihnen unsere Ansprechpartner gerne zur Verfügung.
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