5. Gastrointestinale Infektionen nach allog. SZT (Pathologe)
5. Gastrointestinale Infektionen nach allog. SZT (Pathologe)
5. Gastrointestinale Infektionen nach allog. SZT (Pathologe)
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<strong>Gastrointestinale</strong> <strong>Infektionen</strong> <strong>nach</strong><br />
<strong>allog</strong>ener Stammzelltransplantation<br />
Aus Sicht des <strong>Pathologe</strong>n<br />
H.K. Müller-Hermelink, Würzburg
<strong>Gastrointestinale</strong> Pathologie <strong>nach</strong> <strong>allog</strong>ener<br />
Knochenmarktransplantation<br />
Extrem häufig – jedoch nicht systematisch<br />
evaluiert.<br />
Biopsien meist erst im späten Verlauf bei<br />
unklarer klinischer Symptomatik.<br />
Probleme <strong>nach</strong> <strong>allog</strong>ener Stammzelltransplantation<br />
qualitativ gleichartig denen<br />
<strong>nach</strong> <strong>allog</strong>ener Knochenmarktransplantation.
Ursachen für gastrointestinale Pathologie<br />
<strong>nach</strong> <strong>allog</strong>ener Stammzelltransplantation<br />
• Medikamentöse Toxizität der Konditionierung<br />
• Strahlenschäden bei TBJ<br />
• Allergische Reaktionen (in der Spätphase)<br />
• GvHR<br />
• <strong>Infektionen</strong><br />
• Rezidivierende Grundkrankheit<br />
• Transplantations-bedingte lymphoproliferative<br />
Syndrome (PTLD)
Zeitraster gastrointestinaler Pathologie <strong>nach</strong><br />
<strong>allog</strong>ener Stammzelltransplantation<br />
Früh (< 100 Tage <strong>nach</strong> Transplantation):<br />
• Toxizität der Konditionierung und<br />
medikamentöser Therapie<br />
• Akute GVHR<br />
• Neutropenische <strong>Infektionen</strong><br />
• Viren (bes. CMV)<br />
• Systemische Mykosen
Zeitraster gastrointestinaler Pathologie <strong>nach</strong><br />
<strong>allog</strong>ener Stammzelltransplantation<br />
Spät (> 100 Tage <strong>nach</strong> Transplantation):<br />
• Immundefekt – bedingte opportunistische<br />
<strong>Infektionen</strong><br />
• Späte Phasen der akuten GVHR<br />
• (chronische GVHR)<br />
• Rezidivierende Grundkrankheit
Zeitraster gastrointestinaler Pathologie <strong>nach</strong><br />
<strong>allog</strong>ener Stammzelltransplantation<br />
(1- mehrere Jahre ptx):<br />
• Bei persistierendem Immundefekt<br />
(chron. GVHR):<br />
• Opportunistische <strong>Infektionen</strong><br />
• Rezidivierende Grundkrankheit<br />
• PTLD
Intestinale Pathologie <strong>nach</strong> <strong>allog</strong>ener<br />
Stammzelltransplantation<br />
Topographische Aspekte:<br />
– Lokalisation<br />
– Verteilung in der Mucosa<br />
– Erregeridentifikation
MHC - Expression im Dünndarm<br />
MHC I<br />
II<br />
MHC I<br />
II<br />
proximal<br />
distal
Pathogenese der Dünndarmschädigung<br />
bei Rotavirusinfektion und GvHD<br />
Rotavirus<br />
MHC-spezifische<br />
T-Zellen
Zeitraster gastrointestinaler Pathologie <strong>nach</strong><br />
<strong>allog</strong>ener Stammzelltransplantation<br />
Früh (< 100 Tage <strong>nach</strong> Transplantation):<br />
• Toxizität der Konditionierung und<br />
medikamentöser Therapie<br />
• Akute GVHR<br />
• Neutropenische <strong>Infektionen</strong><br />
• Viren (bes. CMV)<br />
• Systemische Mykosen
Neutropenisches Fieber<br />
Gram +<br />
Gram - : höhere Mortalität<br />
Vor hämopoetischer Restitution meist kein<br />
klinisch erfassbarer Fokus.<br />
Nach Restitution Fokussuche positiv (z.B.<br />
Katheter)
Neutropenische Colitis
Gram - Gram +<br />
Kultur: E. coli ++<br />
Bacteroides +++<br />
c. septicum<br />
c. perfringens
CPT11 Topoisomerase-Hemmer
CPT11 Topoisomerase-Hemmer
Ursachen für gastrointestinale Pathologie<br />
<strong>nach</strong> <strong>allog</strong>ener Stammzelltransplantation<br />
• Medikamentöse Toxizität der Konditionierung<br />
• Strahlenschäden bei TBJ<br />
• Allergische Reaktionen (in der Spätphase)<br />
• GvHR<br />
• <strong>Infektionen</strong><br />
• Rezidivierende Grundkrankheit<br />
• Transplantations-bedingte lymphoproliferative<br />
Syndrome (PTLD)
Akute GvHR<br />
• Intestinale GvHR mit deutlicher und meist<br />
stärkerer Erkrankung der Haut oder Leber<br />
assoziiert.<br />
• Solitärer Befall möglich.<br />
• Akute GvHR bei Reduktion der<br />
Immunsuppression auch im späteren Verlauf ptx<br />
möglich.<br />
• Chronische GvHR im Intestinaltrakt nicht definiert<br />
(Ausnahme: Ösophagus)
Histologic lesions of graft vs. host disease<br />
Grade<br />
1<br />
2<br />
3<br />
Histology<br />
Mild necrosis of<br />
individual crypts<br />
Crypt abscesses and<br />
crypt cell flattening<br />
Dropout of many crypts<br />
4<br />
Flat mucosa
Clinical grading of acute graft vs. host<br />
disease<br />
Grade<br />
Organ involvement<br />
I<br />
II<br />
Stage I to stage II skin rash; no gut involvement; no liver<br />
involvement; no decrease in clinical performance<br />
Stage II to stage III skin rash; stage I gut involvement or<br />
stage I liver involvement or both; mild decrease in clinical<br />
performance<br />
III<br />
Stage II to stage III skin rash; stage II to stage III gut<br />
involvement or stage II to stage IV liver involvement or<br />
both; marked decrease in clinical performance<br />
IV<br />
Similar to grade III with stage II to stage IV organ<br />
involvement and extreme decrease in clinical<br />
performance
Akute GvHR Grad 1
Akute GvHR Grad 2
Akute GvHR Grad 3
Chronische GvHR<br />
Ca. 50% <strong>nach</strong> <strong>allog</strong>ener Stammzelltransplantation<br />
Begünstigende Faktoren:<br />
– Alter von Spender und Empfänger<br />
– Vorliegen einer akuten GvHR<br />
– allo-immune weibliche Spender<br />
– Herpesvirus-Infektion des Empfängers<br />
– Art der GvH-Prophylaxe
Gestörte<br />
Thymusfunktion<br />
Gestörte B-<br />
Zell Immunität<br />
Gestörte Funktion der<br />
dendritischen Zellen<br />
Chronische<br />
GVHR<br />
Gestörte T-<br />
Zell Immunität<br />
Steroide<br />
Niedrige<br />
Lymphozytenzahl<br />
Niedriger CD4 +<br />
T-Zell Gehalt<br />
IgA & IgG Mangel
Opportunistische <strong>Infektionen</strong> des<br />
Intestinaltrakts
Herpesviren<br />
HSV1<br />
EBV<br />
Varizellen<br />
HHV6<br />
CMV<br />
Adenoviren
Viszerale Varizelleninfektion
HSV-I Ösophagitis
CMV-Colitis
Systemische Mykosen<br />
• Systemische Mykosen:<br />
• Candida<br />
• Aspergillus<br />
• Torulopsis glabrata
Candida-Gastritis
Torulopsis glabrata Colitis
Schlussfolgerungen<br />
• <strong>Gastrointestinale</strong> Pathologie <strong>nach</strong> <strong>allog</strong>ener <strong>SZT</strong><br />
sehr vielfältig.<br />
• Akute GVHR meist gut definierbar (Colon,<br />
Dünndarm)<br />
• Ein eigenständiges morphologisches Substrat<br />
der chronischen GVHR ist nicht definiert.<br />
• Aufklärung von infektiösen und toxischen<br />
Schleimhautveränderungen mit aufwendiger<br />
pathologischer Methodik.
![Karthaus.ppt [Schreibgeschützt]](https://img.yumpu.com/4792814/1/190x143/karthausppt-schreibgeschutzt.jpg?quality=85)
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