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Einleitung 2
zeriden in den Hepatozyten entsteht. Außerdem ist der beim Alkoholabbau syn-
thetisierte Acetaldehyd direkt lebertoxisch. Als Folge eines chronischen Ablaufs
von Zelltod und Regeneration der Hepatozyten resultiert eine Veränderung der
Gewebearchitektur mit entzündlicher Fibrose, bindegewebigen Septen und
Ausbildung von Regeneratknoten. 60 % aller Leberzirrhosen in den westlichen
Industrieländern sind auf chronischen Alkoholabusus zurückzuführen 6 .
Diese wiederum bildet eine Grundlage für die Entstehung des hepatozellulären
Karzinoms.
1.2 Die partielle Hepatektomie als Modell zur Untersuchung der Leberre-
generation in Säugern
Wie bereits in Kapitel 1.1 erwähnt, besitzt die Leber die Fähigkeit, sich nach
einer Schädigung zu regenerieren. Die Hepatozyten sind hochdifferenzierte Le-
berparenchymzellen, die unter normalen Bedingungen keine Zellteilungsaktivi-
tät besitzen und sich daher in der Ruhephase des Zellzyklus, der sogenannten
G0-Phase, befinden. Als schnelle Antwort auf durch Gewebe- bzw. Zellverlust
hervorgerufene Stimuli, beginnen die Hepatozyten mit der Proliferation. Wäh-
rend dieses regenerativen Prozesses behalten die Zellen die wichtigsten mor-
phologischen Eigenschaften bei. Allerdings steigern sie die Harnstoffsynthese
und führen außerdem die Metabolisierung von Medikamenten sowie die Syn-
these von Albumin fort. Diese außergewöhnliche Eigenschaft des kompensato-
rischen Wachstums als Reaktion auf toxische Schädigung bzw. physikalischen
oder infektiösen Zellverlust beinhaltet die Hypertrophie (Vergrößerung der Zelle)
und die Hyperplasie (Vermehrung der Zellen).
Ein gut etabliertes Modell zur Untersuchung der Hepatozytenproliferation wäh-
rend der Leberregeneration stellt die partielle Hepatektomie (PH) in Nagern dar,
die 1931 erstmals von Higgins und Anderson beschrieben wurde. In diesem
Modell wird z.B. Mäusen 66 % der Leber in einem chirurgischen Eingriff ent-
fernt. Im Rahmen der sich anschließenden Leberregeneration treten die
verbleibenden, ruhenden Hepatozyten aus der G0- in die G1-Phase des Zellzyk-
lus über und absolvieren ein bis zwei Replikationsrunden 8 . Etwa 24 Stunden
nach der Operation beginnen die Hepatozyten mit der Initiation der DNA-
Synthese und in einem Zeitraum von 40-48 Stunden post PH zeigt sich in der
Leber ein Maximum an mitotisch aktiven Hepatozyten. Sieben bis zehn Tage
nach Durchführung der partiellen Hepatektomie ist normalerweise die ursprüng-