G - RWTH Aachen University
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Einleitung 10<br />
1.5 Zielsetzung der Arbeit<br />
E-Cycline sind für die Transition von ruhenden Zellen in die Zellzyklusprogres-<br />
sion (z.B. bei Hepatozyten) von Bedeutung. Bisher wurden in Säugern zwei E-<br />
Cycline (Cyclin E1 und Cyclin E2) identifiziert. Von diesen wurde bislang ange-<br />
nommen, dass sie auf Grund ihrer starken morphologischen und physiologi-<br />
schen Homologie überlappende Funktionen ausüben und daher vermutlich re-<br />
dundant sind.<br />
Aktuelle Daten aus Cyclin E1 und E2 Knockout-Mäusen zeigen jedoch, dass die<br />
beiden Proteine unterschiedliche und nicht-redundante Funktionen in der Regu-<br />
lation nach partieller Hepatektomie wahrnehmen.<br />
Diese Befunde lassen sich zum Teil durch die differentielle Genregulation von<br />
Cyclin E1 und Cyclin E2 in der Leber erklären, wobei insbesondere die hohe<br />
Basalexpression von Cyclin E2 für eine balancierte G0-/G1-/S-Phase Transition<br />
von Bedeutung zu sein scheint.<br />
Das Ziel der hier vorliegenden Arbeit war die Isolierung und Charakterisierung<br />
des murinen Cyclin E2-Promotors. Ein Schwerpunkt war dabei insbesondere<br />
die Identifizierung von Promotorelementen, die für die starke basale Expression<br />
von Cyclin E2 in Hepatozyten verantwortlich sind, sowie die Charakterisierung<br />
von Transkriptionsfaktoren, die die basale und induzierte Genexpression von<br />
Cyclin E2 steuern.